根拠となった試験の抄録
はじめに：ロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）は、喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー性気道疾患の治療に使用される薬剤の一種である。米国食品医薬品局は、長年にわたり、LTRAの最初のタイプであるモンテルカストに関連する精神神経系イベント（NE）の潜在的な害に関する市販後データを監視し、2020年にモンテルカストの使用に関連する深刻なNEに関する枠付き警告を発表した。しかし、LTRAに関連するNEのリスクに関するエビデンスは相反するものであった。我々の知る限り、妊娠中のLTRAsへの曝露と子孫のNEリスクとの関連性を報告した先行研究はない。今回のコホート研究は、この研究課題を解決することを目的としている。
研究方法：台湾の2009年から2019年までの妊婦とその子孫を特定するために、国民健康保険研究データベース全体のデータを使用した。本研究プロトコルは、台湾の国立衛生研究所の機関審査委員会の承認を得ており、データは匿名であるため、インフォームドコンセントの必要性は免除されている。本研究は、コホート研究の報告ガイドラインであるStrengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology（STROBE）に従っている。組入基準は、喘息またはアレルギー性鼻炎の診断を受けた妊婦で、多胎でなく、先天性奇形のないその子孫とした。曝露は、妊娠中にLTRAsの処方箋が調剤されたことと定義された。傾向スコアマッチングは、LTRA使用者と非使用者の間のベースラインでの系統的な差異をコントロールするために適用された。
主要アウトカムは、子孫の注意欠陥・多動性障害（ADHD）、自閉症スペクトラム障害（ASD）、トゥレット症候群の主要診断である。2009年から2015年の国際疾病分類第九改訂版臨床修正コードと2016年から2019年の国際統計分類第十改訂版臨床修正コードを用いてアウトカムを特定した。出生前のLTRA曝露と子孫のNEとの関連を推定するため、共変量調整した上でCox比例ハザードモデルを構築した。兄弟間の依存性を考慮するため、ロバストサンドイッチ推定量を使用した。また、Cox比例ハザードモデルを用いて、LTRAの使用期間（1～4週間 vs. >4週間）および累積LTRA投与量（1～170mg vs. >170mg）と子孫のNEsとの関連性を検討した。P<0.05は統計的有意性を示すとみなした。データ解析は、SAS統計ソフトウェアバージョン9.4（SAS Institute）を用いて、2022年1月から9月まで実施した。
結果：元の研究集団では、合計576,157組の母子（1,995例のLTRA被曝児と574,162例の非被曝児）が確認された。傾向スコアマッチングの結果、1,988例のLTRA被曝児と19,863例の非被曝児がその後の解析に含まれた。子供において、出生前のLTRA曝露とADHD（調整ハザード比[AHR] 1.03、95％CI 0.79～1.35）、ASD（AHR 1.01、95％CI 0.65～1.59）、トゥレット症候群（AHR 0.63、95％CI 0.29～1.36）間に有意差は見られなかった。LTRAの使用期間（1～4週間 vs. >4週間）およびLTRAの累積投与量（1～170mg vs. >170mg）は、子孫のADHD、ASDおよびトゥレット症候群と有意な関連はなかった。
引用文献
Use of Leukotriene-Receptor Antagonists During Pregnancy and Risk of Neuropsychiatric Events in Offspring
Hui-Ju Tsai et al. PMID: 36881413 PMCID: PMC9993182 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.1934
JAMA Netw Open. 2023 Mar 1;6(3):e231934. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.1934.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36881413/
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