Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial
Feng-Cai Zhu et al.
Lancet. 2020 Jun 13;395(10240):1845-1854. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31208-3. Epub 2020 May 22.
PMID: 32450106
PMCID: PMC7255193
DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31208-3
Funding: National Key R&D Program of China, National Science and Technology Major Project, and CanSino Biologics.
This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04313127.
背景
COVID-19 に対するワクチンの開発が急務となっている。我々は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）株のスパイク糖タンパク質を発現する組換えアデノウイルス5型（Ad5）ベクター化COVID-19ワクチンの安全性、忍容性、免疫原性を評価することを目的とした。
方法
中国・武漢市において、Ad5 ベクター化 COVID-19 ワクチンの用量漸増、単施設、非盲検、ランダム化、第 1 相試験を実施した。
18～60歳の健康な成人を順次登録し、3つの用量群（5 × 1010, 1 × 1011, and 1·5 × 1011 ウイルス粒子）のいずれかに割り付けて、ワクチンの筋肉内注射を受けた。
主要アウトカムはワクチン接種後7日間の有害事象とした。安全性はワクチン接種後 28 日間にわたって評価した。特異抗体はELISAで測定し、ワクチン接種によって誘発される中和抗体反応はSARS-CoV-2ウイルス中和試験および偽ウイルス中和試験で検出した。
T 細胞応答は、酵素結合免疫スポットおよびフローサイトメトリーアッセイによって評価した。
所見
・2020年3月16日から3月27日までの間に、参加資格者195例をスクリーニングした。そのうち、108例（男性 51％、女性 49％、平均年齢 36.3歳）の参加者を募集し、低用量（n=36）、中用量（n=36）、または高用量（n=36）のワクチンを接種した。登録されたすべての参加者が解析に含まれた。
・ワクチン接種後7日以内に少なくとも1回の副作用が報告されたのは、低用量群で30例（83％）、中用量群で30例（83％）、高用量群で27例（75％）であった。注射部位の副作用で最も多かったのは疼痛で、ワクチン接種者58例（54％）で報告され、全身性の副作用で最も多かったのは発熱（50例［46％］）、倦怠感（47例［44％］）、頭痛（42例［39％］）、筋肉痛（18例［17％］）であった。
・すべての用量群で報告されたほとんどの有害事象は、重症度が軽度または中等度であった。ワクチン接種後 28 日以内の重篤な有害事象は認められなかった。
・ELISA抗体および中和抗体は14日目に有意に増加し、接種後28日目にピークを迎えた。
・特異的T細胞反応はワクチン接種後14日目にピークを迎えた。
結果の解釈
Ad5ベクター化COVID-19ワクチンは、ワクチン接種後28日目に忍容性と免疫原性を示す。健康成人のSARS-CoV-2に対する体液性反応はワクチン接種後28日目にピークを迎え、ワクチン接種後14日目から急速な特異的T細胞反応が認められた。
以上の結果から、Ad5ベクター化COVID-19ワクチンはさらなる研究の必要性が示唆された。
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