新規GLP-1RA「Bofanglutide」はセマグルチドを超えるのか？

05_内分泌代謝系
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― 第2b相ランダム化比較試験（Ann Intern Med. 2026）

臨床疑問

2型糖尿病患者において、新規GLP-1受容体作動薬であるBofanglutide（ボファングルチド）は、既存薬セマグルチドよりHbA1c改善効果に優れているのだろうか。また、安全性は許容できるのだろうか。

研究の背景

GLP-1受容体作動薬は、血糖降下作用に加え体重減少や心腎保護効果を有することから、2型糖尿病治療の中心的薬剤となっています。

セマグルチドは現在の標準治療の一つですが、より強力なHbA1c低下、より大きな体重減少、投与回数の減少を目指した新規GLP-1受容体作動薬の開発が進められています。

ボファングルチドは、中国で開発中の新規GLP-1受容体作動薬であり、2週間に1回（Q2W）投与、週1回（QW）投与の両方が検討されています。

本研究では、ボファングルチドの複数用量をセマグルチド1 mg週1回と直接比較しました。

PICO

項目内容
PHbA1c 7.0～11.0%の2型糖尿病患者272例
Iボファングルチド（12、18、24 mg Q2W、24 mg QW）
Cセマグルチド1 mg QW
OHbA1c変化量、安全性、有害事象

試験デザイン

  • 第2b相試験
  • 多施設共同（中国37施設）
  • ランダム化比較試験
  • オープンラベル
  • 実薬対照試験
  • 5群並行比較
  • 24週間追跡
  • ClinicalTrials.gov：NCT06256549

主要評価項目

24週時点のHbA1c変化量

副次評価項目

  • その他の有効性評価項目
  • 安全性
  • 消化器有害事象
  • 低血糖

試験結果から明らかになったことは？

① HbA1cは全群で改善

24週後のHbA1c変化量

治療群HbA1c変化（95%CI）
ボファングルチド 12 mg Q2W−1.87%（−2.11～−1.63）
ボファングルチド 18 mg Q2W−2.28%（−2.54～−2.03）
ボファングルチド 24 mg Q2W−1.94%（−2.19～−1.69）
ボファングルチド 24 mg QW−2.32%（−2.57～−2.06）
セマグルチド 1 mg QW−1.60%（−1.85～−1.35）

最も大きなHbA1c低下は、ボファングルチド 24 mg週1回投与で認められた。

② セマグルチドとの比較

セマグルチドとの差

群差（vs セマグルチド）
12 mg Q2W−0.27%
18 mg Q2W−0.68%
24 mg Q2W−0.34%
24 mg QW−0.72%

18 mg隔週投与と24 mg週1回投与では、HbA1c改善がセマグルチドより大きかった。一方、24 mg隔週投与で優越性は不明確だった。

③ 消化器有害事象は多かった

最も多かった副作用は消化器有害事象（GIAEs）であった。

群消化器有害事象
ボファングルチド81.8～87.3%
セマグルチド51.9%

大部分はGrade 1、Grade 2であり、重症例は少なかった。

    ④ 低血糖

    群低血糖
    ボファングルチド0～3.8%
    セマグルチド1.9%

    重症低血糖は認められなかった。

    試験結果まとめ

    アウトカム結果
    HbA1c低下ボファングルチド全群で改善
    最大HbA1c改善ボファングルチド 24 mg QW（−2.32%）
    セマグルチドとの差最大−0.72%
    GI副作用ボファングルチドで高頻度（81.8～87.3%）
    重症低血糖認めず

    この研究から何が言えるか？

    本試験では、ボファングルチドはセマグルチド1 mgと比較して、HbA1cをさらに低下させる可能性が示されました。特に18 mg隔週、24 mg週1回では、セマグルチドより大きなHbA1c低下が認められました。

    一方、消化器有害事象はセマグルチドより高頻度であり、有効性向上と引き換えに忍容性への配慮が必要となる可能性があります。

    実臨床へのインパクト

    GLP-1受容体作動薬は現在、糖尿病のみならず肥満症治療にも適応が広がっています。ボファングルチドは、隔週投与という利便性と強力な血糖改善を両立できる可能性があり、今後の第3相試験が期待されます。

    しかし、現時点ではセマグルチドを上回る臨床的有用性を結論づけるには時期尚早です。

    批判的吟味（研究の限界）

    ① 第2b相試験

    探索的試験であり、第3相試験による検証が必要である。

    ② オープンラベル

    盲検化されておらず、副作用報告などに観察バイアスが入り得る。とはいえ、主要評価項目は客観的評価であり、バイアスは最小限であると考える。

    ③ 24週間と短期間

    長期的なHbA1c、体重、心血管イベント、腎保護については評価されていない。

    ④ 中国人のみ

    全例が中国人であり、他民族への一般化には注意が必要である。

    ⑤ 心血管・腎アウトカムは未評価

    GLP-1受容体作動薬、糖尿病治療において重要なMACE、腎イベントについては本試験では評価されていない。

    医療従事者への臨床的示唆

    ボファングルチドは、HbA1c低下効果においてセマグルチド1 mgを上回る可能性を示した一方で、消化器有害事象の頻度はかなり高く、81.8～87.3%です。

    現段階では第2b相試験の結果であり、日常診療で位置づけを判断するには、第3相試験での有効性・安全性、さらに心血管・腎アウトカムの検証が不可欠です。

    また、本試験はセマグルチド1 mgとの比較であり、現在広く使用されている2.4 mg製剤（肥満症）や経口セマグルチドとの比較ではない点にも留意が必要です。加えて、GIP/GLP-1受容体作動薬（チルゼパチド、商品名：マンジャロ）との比較も気にかかるところです。

    まとめ

    • ボファングルチドは新規GLP-1受容体作動薬である。
    • 第2b相RCTにおいて、HbA1cは最大−2.32%低下した。
    • 一部用量ではセマグルチド1 mgより大きなHbA1c改善が認められた。
    • 消化器有害事象はセマグルチドより高頻度であったが、多くは軽度～中等度であった。
    • 重症低血糖は認められなかった。
    • 第3相試験による長期有効性・安全性の検証が今後の課題である。

    中国で開発中の新薬候補薬であるボファングルチドは、既存薬であるセマグルチド1mgよりも有効である可能性があります。一方で、有害事象の発現頻度が高く、Grade 1～2であっても慎重なモニタリングが求められます。より大規模な研究で、より長期間にわたる検証が求められます。

    脱落率がどのくらいになるのか、心血管イベントの発症リスクを低減できるのかなど、更なる検証が求められます。

    続報に期待。

    a woman holding an insulin injection pen

    ✅まとめ✅ 非盲検ランダム化比較試験の結果、2型糖尿病患者において、セマグルチドと比較して、ボファングルチド投与によりHbA1c値 の有意な低下が認められた。

    根拠となった試験の抄録

    背景： ボファングルチドは、2型糖尿病（T2DM）および過体重・肥満の治療薬として開発中の新規グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬である。

    目的： ボファングルチド（Bofanglutide）とセマグルチドの有効性および安全性を比較評価する。

    試験デザイン： 第2b相、無作為化、非盲検、実薬対照試験。（ClinicalTrials.gov：NCT06256549 ）。

    試験設定： 多施設共同研究（中国国内37施設）。

    試験参加者： 2型糖尿病の成人で、未治療または安定した経口血糖降下薬を服用している者（糖化ヘモグロビンA1c [ HbA1c ]、7.0%～11.0%）。

    介入： 参加者は、5つの治療グループのいずれかに1:1:1:1:1の比率でランダムに割り当てられました。治療グループは、ボファングルチドを12、18、または24 mgの目標値まで漸増投与するグループ（2週間ごと[2週間に1回; Q2W]）、ボファングルチドを24 mgまで漸増投与するグループ（週1回[QW]）、またはセマグルチドを1 mgまで漸増投与するグループ（QW）です。

    測定項目： ベースラインから24週目までのHbA1c値 の変化（主要評価項目）、副次的有効性評価項目、および安全性。

    結果： 全体で272名の参加者が登録され、平均年齢は50.8歳、HbA1c値は8.35%、体格指数は27.9 kg/m2でした。24週目のベースラインからのHbA1c値の変化は、ボファングルチド12、18、24 mgを2週間ごとに投与した場合でそれぞれ-1.87%（95%信頼区間、-2.11%～-1.63%）、-2.28%（信頼区間、-2.54%～-2.03%）、-1.94%（信頼区間、-2.19%～-1.69%）でした。ボファングルチド24 mgを週1回投与した場合で-2.32%（信頼区間、-2.57%～-2.06%）、セマグルチド1 mgを週1回投与した場合で-1.60%（信頼区間、-1.85%～-1.35%）でした。セマグルチドに対する対応する治療差は、それぞれ-0.27%（CI、-0.61%～-0.08%）、-0.68%（CI、-1.04%～-0.33%）、-0.34%（CI、-0.70%～0.02%）、-0.72%（CI、-1.08%～-0.36%）でした。消化器系の有害事象（GIAE）（ほとんどが重症度グレード1または2）は、ボファングルチド群とセマグルチド群の参加者のそれぞれ81.8%～87.3%と51.9%に発生しました。低血糖は、それぞれ0%～3.8%と1.9%に発生し、重度の低血糖はありませんでした。

    制限事項： 非盲検試験、短期間、参加者は中国人のみ。

    結論： 2型糖尿病患者において、ボファングルチド投与によりHbA1c値 の有意な低下が認められた。最も多くみられた有害事象は消化器系有害事象であったが、概して管理可能であった。

    主な資金提供元： Gan & Lee Pharmaceuticals

    引用文献

    Weekly and Biweekly Treatment With Bofanglutide Versus Semaglutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes : A Phase 2b Randomized Clinical Trial
    Ming Liu et al. PMID: 42372276 DOI: 10.7326/ANNALS-25-04623
    Ann Intern Med. 2026 Jun 30. doi: 10.7326/ANNALS-25-04623. Online ahead of print.
    ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42372276/

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