― 国際第III相ランダム化比較試験（VICTORY試験）が示した「利益なし、むしろ有害の可能性」（JAMA. 2026）
臨床疑問
重症熱傷患者に対する高用量ビタミンC静注療法は、死亡率や臓器障害を減少させるのだろうか？
研究の背景
重症熱傷では広範な組織損傷により全身性炎症反応が惹起される。
その結果、毛細血管透過性亢進、血管内脱水、循環不全、急性腎障害、多臓器不全などが発生し、死亡リスクが上昇する。
ビタミンC（アスコルビン酸）は強力な抗酸化作用を有し、酸化ストレスや炎症反応を軽減する可能性があることから、以前より重症熱傷患者への大量投与が注目されてきた。
特に2000年のTanakaらの単施設研究では、大量ビタミンC投与により輸液量が減少したことが報告され、熱傷診療領域では一定の支持を得てきた。
しかし、その後の研究は小規模試験が中心であり、死亡率改善、臓器障害改善を示す質の高いエビデンスは不足していた。
そこで本研究では、世界24施設が参加する国際共同第III相RCTにより、高用量ビタミンC静注療法の有効性と安全性が検証された。
PICO
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| P | 18歳以上、深達性Ⅱ度またはⅢ度熱傷が体表面積20%以上を占め、皮膚移植を要する重症熱傷患者 |
| I | ビタミンC 50 mg/kgを6時間ごとに96時間静注 |
| C | プラセボ |
| O | 28日死亡または持続的臓器障害（主要評価項目）、90日以内の生存退院、死亡率 |
試験デザイン
研究デザイン
- 第III相試験
- 多施設共同国際RCT
- 二重盲検
- プラセボ対照
- 1:1ランダム割付
実施施設
24の熱傷センター（北米、中米、南米、欧州、アジア）
登録期間
2020年8月18日～2025年9月12日
対象患者
238例
ビタミンC群
120例
プラセボ群
118例
患者背景
| 項目 | 値 |
|---|---|
| 平均年齢 | 48.9歳 |
| 男性 | 79% |
| 平均熱傷面積 TBSA （Total Body Surface Area：全身表面積に対する割合） | 37.0% |
主要評価項目
以下の複合エンドポイント
- 28日死亡
- 持続的臓器障害
持続的臓器障害は以下のいずれかと定義された。
- 人工呼吸器依存
- 腎代替療法依存
- 昇圧薬・強心薬依存
試験中止
事前規定された中間解析で「無益性（futility）または有害性（harm）」の基準を超えたため早期終了となった。
試験結果から明らかになったことは？
主要評価項目
| 評価項目 | ビタミンC群 | プラセボ群 | 調製リスク比 RR（95% CI） |
|---|---|---|---|
| 28日死亡または持続的臓器障害 | 40.8% | 29.7% | 調整RR 1.28（0.99–1.65） |
P=0.06で統計学的有意差には到達しなかったものの、ビタミンC群の成績はむしろ悪化方向であった。
主な副次評価項目
| 評価項目 | ビタミンC群 | プラセボ群 | 調整済み部分分布ハザード比 sHR あるいは リスク比 RR（95% CI） |
|---|---|---|---|
| 90日以内の生存退院 | 改善なし | － | sHR 0.85（0.62–1.16） P=0.31 |
| 28日死亡率 | 15.0% | 7.6% | RR 1.96（1.32–2.90） P=0.001 |
| 院内死亡率 | 23.3% | 16.1% | RR 1.44（1.03–2.00） P=0.03 |
注目すべき結果
最も衝撃的だったのは死亡率である。
28日死亡率
- ビタミンC群：15.0%
- プラセボ群：7.6%
絶対リスク差は7.4%であり、NNH（Number Needed to Harm）は約14となる。
つまり、14人に投与すると1人の追加死亡が発生する可能性が示唆された。
この研究から何が言えるか
本試験はこれまでで最大規模かつ最も厳密な方法論で実施された熱傷患者に対するビタミンC大量静注RCTである。
その結果、主要評価項目の改善なし、生存退院の改善なし、死亡率増加という結果が得られた。
従来、「ビタミンCは熱傷患者に有益かもしれない」と考えられていたが、本試験はその仮説を支持しなかった。むしろ高用量ビタミンCが患者転帰を悪化させる可能性が示された点は極めて重要である。
少なくとも現時点では、重症熱傷患者への高用量ビタミンC静注をルーチンに推奨する根拠は存在しないと言える。
批判的吟味（研究の限界）
① 試験が早期終了している
本試験は中間解析で有害性または無益性の基準に達したため早期終了となった。
早期終了試験では、効果を過大評価、有害性を過大評価する可能性が知られている。したがって死亡率増加の大きさについては慎重な解釈が必要である。
② 想定より症例数が少ない
238例で終了しており、本来予定されていた症例数には到達していない。そのため主要評価項目については検出力不足の可能性がある。
実際、主要評価項目の95%CIは0.99–1.65と広く、不確実性が残る。
③ 特定患者群への一般化可能性
対象はTBSA 20%以上、深達性Ⅱ度・Ⅲ度、皮膚移植必要という重症患者に限定されている。
軽症～中等症熱傷患者への外挿は困難である。
④ 有害性メカニズムは不明
死亡率増加は観察されたが、シュウ酸腎症、腎障害、酸化還元異常、代謝性合併症など、どの機序で有害事象が生じたのかは明確ではない。
⑤ それでも本研究のエビデンスレベルは高い
限界はあるものの、国際共同、多施設、二重盲検、プラセボ対照、第III相RCTという極めて質の高い研究デザインである。
従来の小規模研究より信頼性は大幅に高い。
薬剤師への臨床的示唆
重症患者領域では「抗酸化作用があるから有効だろう」という生理学的仮説だけで治療を導入する危険性を改めて示した研究である。
本試験により、高用量ビタミンC静注は予後改善を示せず、むしろ有害性が疑われることが示された。
薬剤師としては、熱傷治療において高用量ビタミンC療法が必ずしも標準治療ではないことを理解し、エビデンスに基づいた薬物治療を提案することが重要である。
まとめ
✅ 重症熱傷患者238例を対象とした国際共同第III相RCT
✅ ビタミンC大量静注は主要評価項目を改善しなかった
✅ 90日以内の生存退院も改善しなかった
✅ 28日死亡率は15.0% vs 7.6%で有意に増加した
✅ 院内死亡率も増加した
✅ 試験は有害性・無益性のため早期終了となった
✅ 現時点で重症熱傷患者への高用量ビタミンC静注を支持するエビデンスはない
早期中止した試験のため、結果の解釈は慎重に行う必要があると考えられます。しかし、現時点においては高用量ビタミンCをルーティンで使用することを推奨できません。標準治療に
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、重度の熱傷患者において、高用量の静脈内ビタミンC投与は28日死亡率および持続的な臓器機能障害を減少させず、有害である可能性もある。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： 重度の熱傷は全身性炎症を引き起こし、多臓器不全や死に至る可能性がある。高用量のビタミンC静脈内投与はこれらの影響を軽減すると考えられているが、熱傷患者における有効性を示す確固たるエビデンスは不足している。
目的： 重度の熱傷患者における高用量静脈内ビタミンC投与の有効性を評価する。
試験デザイン、設定、および参加者： 北米、中米、南米、ヨーロッパ、およびアジアの24の熱傷センターで実施された、無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験。2020年8月18日から2025年9月12日の間に、体表面積の20%以上を占める深達性2度および/または3度熱傷で皮膚移植を必要とする成人（18歳以上）が登録された。最終追跡調査は2026年3月に完了した。試験は、無益性/有害性に関する最初の事前規定中間解析後に早期に中止された。
介入： 患者は無作為に（1：1の比率で）静脈内ビタミンC（50mg/kgを6時間ごとに96時間投与）またはプラセボを投与される群に割り付けられた。
主な評価項目と測定方法： 主要評価項目は、28日死亡率と持続性臓器機能障害（28日目に人工呼吸器、腎代替療法、または血管収縮薬／強心薬による補助療法に依存している状態と定義）の複合評価項目とした。主な副次評価項目は、90日以内に生存退院するまでの時間とした。
結果： 登録された238人の患者（平均年齢48.9歳［標準偏差19.1］、男性79％、平均体表面積37.0％［標準偏差14.6％］）のうち、120人がビタミンC群、118人がプラセボ群に割り付けられた。主要複合アウトカムは、ビタミンC群で49人（40.8％）、プラセボ群で35人（29.7％）に発生し（調整リスク比［RR］1.28［95％信頼区間0.99～1.65］、P=0.06）、事前に規定された無益性／有害性の閾値を超え、試験の早期中止につながった。90日以内に生存退院するまでの時間は改善されなかった（調整サブ分布ハザード比0.85［95％信頼区間0.62～1.16］、P=0.31）。ビタミンC群では28日死亡率が高く（15.0%対7.6%、調整RR 1.96 [95% CI 1.32-2.90]、P = .001）、入院死亡率も高かった（23.3%対16.1%、調整RR 1.44 [95% CI 1.03-2.00]、P = .03）。
結論と意義： 重度の熱傷患者において、高用量の静脈内ビタミンC投与は28日死亡率および持続的な臓器機能障害を減少させず、有害である可能性もある。
治験登録： ClinicalTrials.gov識別番号 NCT04138394
引用文献
High-Dose Intravenous Vitamin C and Mortality and Organ Dysfunction in Severe Burn Injury: The VICTORY Randomized Clinical Trial
Christian Stoppe et al.
JAMA. 2026 Jun 10. doi: 10.1001/jama.2026.10616. Online ahead of print.
― 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42267875/
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