― スウェーデン全国データを用いたケースコントロール研究
臨床疑問（Clinical Question）
ADHD患者において、ADHD薬の長期使用は心血管疾患（CVD）の発症リスクを高めるのか？
研究の背景
近年、ADHD（注意欠如・多動症）治療薬の使用は世界的に増加している。
一方で、ADHD薬の多くは中枢神経刺激作用を持ち、心拍数上昇、血圧上昇などの循環器系への影響が指摘されている。
しかし、長期使用と心血管疾患リスクの関連については明確ではなかった。
そこで本研究は、スウェーデンの全国レジストリデータを用いてADHD薬の累積使用期間とCVD発症の関連を検討した。
PICO
P：ADHDと診断された6〜64歳の患者
I：ADHD薬の長期使用
C：ADHD薬非使用
O：心血管疾患（CVD）の発症
試験デザイン
- 研究タイプ：ケースコントロール研究
- データソース
- Swedish National Inpatient Register
- Swedish Prescribed Drug Register
- 対象期間：2007年〜2020年
- 対象：ADHD患者 278,027人
ケース（CVD発症）と最大5人の対照を年齢、性別、カレンダー時間でマッチングした。
試験結果から明らかになったことは？
研究対象
| 指標 | 数値 |
|---|---|
| ADHD患者総数 | 278,027人 |
| CVD症例 | 10,388人 |
| 対照群 | 51,672人 |
| 追跡期間中央値 | 4.1年 |
ADHD薬の累積使用期間とCVDリスク
| 累積使用期間 | 調整オッズ比（AOR） | 95%CI |
|---|---|---|
| ≤1年 | 0.99 | 0.93–1.06 |
| 1–2年 | 1.09 | 1.01–1.18 |
| 2–3年 | 1.15 | 1.05–1.25 |
| 3–5年 | 1.27 | 1.17–1.39 |
| >5年 | 1.23 | 1.12–1.36 |
CVDリスクの年次変化
| 指標 | AOR | 95%CI |
|---|---|---|
| ADHD薬使用1年増加ごと | 1.04 | 1.03–1.05 |
※最初の3年間でリスク増加が比較的大きく、その後は安定。
CVDの内訳
| 疾患 | 結果 |
|---|---|
| 高血圧 | リスク上昇 |
| 動脈疾患 | リスク上昇の傾向 |
年齢別解析
同様の傾向は
- 25歳未満
- 25歳以上
の両群で観察された。
試験の限界（批判的吟味）
本研究の解釈にはいくつかの注意点がある。
第一に、本研究は観察研究（ケースコントロール研究）であり、ADHD薬使用とCVD発症の関連は示されているが、因果関係を証明するものではない。
第二に、レジストリデータを用いた研究であるため、生活習慣（喫煙、肥満、食事、運動など）や
家族歴などの交絡因子が十分に調整されていない可能性がある。
第三に、薬剤の服薬状況は処方記録に基づくものであり、実際の服薬遵守（アドヒアランス）は確認できない。
さらに、ADHD自体が心血管リスクと関連する可能性もあり、疾患の重症度や併存疾患が結果に影響している可能性がある。
したがって、本研究はADHD薬の長期使用とCVDリスクの関連を示唆する疫学研究として解釈する必要がある。
コメント（臨床的解釈）
本研究では、ADHD薬の累積使用期間が長いほど心血管疾患リスクが増加する傾向が示された。
特に、高血圧、動脈疾患との関連が観察されている。
一方で、リスク増加の程度は比較的小さく、ADHD治療の利益とリスクのバランスを考慮することが重要である。
臨床的には、血圧、心拍数、心血管症状を治療期間中に定期的にモニタリングすることが推奨される。
まとめ
スウェーデンの全国レジストリを用いた研究では、ADHD薬の長期使用は心血管疾患リスク増加と関連していた。
特に高血圧や動脈疾患のリスク上昇が観察されており、ADHD治療では長期使用時の循環器モニタリングが重要となる。
これまでの研究では、心血管イベントのリスク増加が示されなかったものもあります。そのため、ADHD治療薬がすべての患者で心血管イベントの発症リスクを増加させるのかは不明です。どのような患者でリスク増加があるのか、降圧治療などの介入によりリスク低減が示されるのか等、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ スウェーデンの症例対照研究の結果、ADHD治療薬の長期使用が心血管疾患、特に高血圧と動脈疾患のリスク増加と関連していることが明らかになった。これらの結果は、ADHD治療薬の長期使用に関する治療方針を決定する際に、潜在的な利益とリスクを慎重に検討することの重要性を強調している。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： 注意欠陥・多動性障害（ADHD）治療薬の使用は、過去数十年間で大幅に増加している。しかし、ADHD治療薬の長期使用に伴う心血管疾患（CVD）のリスクについては、依然として不明な点が多い。
目的： ADHD治療薬の長期使用と心血管疾患のリスクとの関連性を評価する。
試験デザイン、設定、参加者： この症例対照研究には、2007年1月1日から2020年12月31日の間にADHDの新規診断またはADHD治療薬の処方を受けたスウェーデン在住の6歳から64歳までの個人が含まれた。ADHDおよびCVDの診断とADHD治療薬の処方に関するデータは、それぞれスウェーデン全国入院患者登録とスウェーデン処方薬登録から取得した。症例には、ADHDとCVDの新規診断（虚血性心疾患、脳血管疾患、高血圧、心不全、不整脈、血栓塞栓症、動脈疾患、その他の心疾患）を有する個人が含まれた。発生密度サンプリングを使用して、年齢、性別、暦年に基づいてCVDのない最大5人の対照と症例をマッチングした。症例と対照は同じ追跡期間であった。
曝露： ADHD治療薬の累積使用期間は最長14年。
主な結果と測定方法： 主要評価項目は、新規発症の心血管疾患（CVD）でした。CVDとADHD治療薬の累積使用期間との関連性は、95％信頼区間（CI）付きの調整オッズ比（AOR）を用いて測定しました。
結果： 6歳から64歳までのADHD患者278,027人のうち、CVD患者10,388人（年齢中央値［四分位範囲］34.6［20.0～45.7］歳、男性6,154人［59.2％］）が特定され、CVDのない対照群51,672人（年齢中央値［四分位範囲］34.6［19.8～45.6］歳、男性30,601人［59.2％］）とマッチングされた。両群の追跡期間の中央値（四分位範囲）は4.1（1.9～6.8）年であった。 ADHD治療薬の累積使用期間が長いほど、使用していない場合と比較してCVDのリスクが増加することが示されました（0～1年以下：AOR 0.99 [95%CI 0.93-1.06]；1～2年以下：AOR 1.09 [95%CI 1.01-1.18]；2～3年以下：AOR 1.15 [95%CI 1.05-1.25]；3～5年以下：AOR 1.27 [95%CI 1.17-1.39]；および5年超：AOR 1.23 [95%CI 1.12-1.36]）。 ADHD治療薬の累積使用期間が長いほど、高血圧（例：3～5年以下：AOR 1.72 [95%CI 1.51-1.97]、5年超：AOR 1.80 [95%CI 1.55-2.08]）および動脈疾患（例：3～5年以下：AOR 1.65 [95%CI 1.11-2.45]、5年超：AOR 1.49 [95%CI 0.96-2.32]）のリスク増加と関連していた。 14年間の追跡調査において、ADHD治療薬の使用期間が1年長くなるごとにCVDのリスクが4%増加することが示され（調整オッズ比 1.04 [95%CI 1.03-1.05]）、累積使用の最初の3年間でリスクの増加がより大きく（調整オッズ比 1.08 [95%CI 1.04-1.11]）、残りの追跡期間ではリスクは安定していた。同様の傾向は、小児および若年者（25歳未満）と成人（25歳以上）の両方で観察された。
結論と意義： 本症例対照研究では、ADHD治療薬の長期使用が心血管疾患、特に高血圧と動脈疾患のリスク増加と関連していることが明らかになった。これらの結果は、ADHD治療薬の長期使用に関する治療方針を決定する際に、潜在的な利益とリスクを慎重に検討することの重要性を強調している。臨床医は、治療期間を通して心血管系の兆候と症状を定期的かつ継続的にモニタリングする必要がある。
引用文献
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Medications and Long-Term Risk of Cardiovascular Diseases
Le Zhang et al. PMID: 37991787 PMCID: PMC10851097 DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2023.4294
JAMA Psychiatry. 2024 Feb 1;81(2):178-187. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.4294.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37991787/
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