心臓・腎臓・代謝疾患にまたがる“突然死リスク”への新たな防御策
心血管疾患、慢性腎臓病、2型糖尿病といった心腎代謝疾患（Cardio-Kidney-Metabolic、CKM）は、互いに密接に関連しながら進展し、突然死（Sudden Cardiac Death：SCD）のリスクを著しく高めることが知られています。
左室機能低下例では、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRAs、例：スピロノラクトン、エプレレノン）がSCDを減少させることが確立されていますが、駆出率（EF）に関わらずCKMリスク群全体でも同様の効果が期待できるかは不明でした。
この疑問に答えるために実施されたのが、今回紹介するランダム化比較試験（RCT）のメタアナリシスです。
試験結果から明らかになったことは？
試験概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 試験デザイン | ランダム化比較試験（RCT）5件のメタアナリシス |
| 総参加者数 | 約31,000人 |
| 比較 | MRA投与群 vs プラセボ群 |
| 評価項目 | 突然死（Sudden Cardiac Death, SCD）の発生 |
主な結果
| 項目 | 結果 |
|---|---|
| 突然死リスク | オッズ比（OR）0.79（95%CI 0.70–0.89）、p<0.001 |
| 試験間の異質性 | I²=0%（Q=0.38, p=0.98） |
コメント
本メタ解析は、左室駆出率にかかわらず、心腎代謝リスク群全体においてMRAが突然死リスクを有意に低下させることを示しました。
試験間の異質性が低い（I²=0%）ことから、この効果は対象患者群に一貫して認められる可能性が高いと考えられます。すなわち、従来の「心不全＋駆出率低下」という限定条件を超えて、より広範な心血管疾患、慢性腎臓病、2型糖尿病といった心腎代謝疾患（Cardio-Kidney-Metabolic、CKM）リスク患者におけるMRAの有用性が示唆された重要な知見です。
臨床的には、心不全、慢性腎臓病、糖尿病患者などにおける突然死予防戦略として、MRAの積極的活用が再評価されるべき段階に来ているといえるでしょう。
ただし、組み入れられた試験数が5件であることは念頭に置きたいところです。試験数は少ないですが、今後、大規模臨床試験の結果が示されたところで結果は覆らないかもしれません。なお、抄録には記載されていませんが、出版バイアスは認められませんでした。
今後は、より効果の高い患者背景、交絡因子の影響度に関する検証が求められます。どのような患者でMRAを優先的に使用した方が良いのか、薬剤間で違いがあるのか等、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験のメタ解析の結果、心腎代謝リスク群において、駆出率にかかわらず、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）が突然死リスクを低下させることが示された。
根拠となった試験の抄録
目的：突然死（SCD）は心腎代謝（CKM）疾患患者における主要な死亡原因である。ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）は左室機能低下患者でSCDリスクを減少させるが、駆出率に関わらず異なるCKMリスク集団でも同様の効果が期待できるかは明らかでない。
方法：MRA（vs. プラセボ）がSCD発生に与える影響を評価するために、ランダム化比較試験（RCT）のランダム効果メタアナリシスを実施した。各RCTから報告されたSCDイベント数を収集し、オッズ比（OR）および95%信頼区間（95% CI）を算出した。
結果：5件の主要RCTからデータが収集され、総参加者数は31,000人以上であった。全体として、MRAはプラセボと比較してSCD発生率を有意に低下させた（OR 0.79、95%CI 0.70–0.89、p<0.001）。
試験間の異質性は認められなかった（I²=0%、Q=0.38、p=0.98）。
結論：このメタ解析は、心腎代謝リスク群において、駆出率にかかわらず、MRAが突然死リスクを低下させる効果を支持する結果を示した。
引用文献
Impact of mineralocorticoid receptor antagonists on the risk of sudden cardiac death across cardio-kidney-metabolic diseases: A meta-analysis of randomized clinical trials
Pedro Marques et al. PMID: 40122696 DOI: 10.1002/ejhf.3647
Eur J Heart Fail. 2025 Mar 23. doi: 10.1002/ejhf.3647. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40122696/
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