群発頭痛に対してトリプタン系経口薬は有効なのか？
通常、群発頭痛にはトリプタン系薬の皮下注射あるいは経鼻投与が推奨されますが、安定供給が難しい昨今、経口ゾルミトリプタンが使用されることがあります。しかし、その効果はどのくらいなのでしょうか？
そこで今回は、群発頭痛に対する経口ゾルミトリプタン5mg、10mgおよびプラセボの有効性と忍容性を評価することを目的に実施されたランダム化比較試験の結果をご紹介します。
本試験は多施設共同、二重盲検、ランダム化、3期、クロスオーバー、外来患者試験です。成人患者は、発作性または慢性群発頭痛の急性期治療として、プラセボとゾルミトリプタン5mgおよび10mgを経口投与されました。頭痛の強さは、なし、軽度、中等度、重度、非常に重度の5段階で評価されました。患者は中等度から非常に重度の頭痛のみを治療しました。
本試験の主要評価項目は30分後の頭痛反応（群発頭痛評価スケールでベースラインから2ポイント以上の減少）でした。副次的有効性評価項目は、15分以内および30分以内に初期頭痛が軽減した患者の割合、30分後の疼痛が軽度または無痛であった患者、有意義な頭痛の軽減、逃避薬の使用などでした。
試験結果から明らかになったことは？
合計124例の患者が少なくとも1回の試験薬を服用し、73％が発作性（episodic）群発頭痛、27％が慢性（chronic）群発頭痛でした。主要エンドポイントについては、クラスター別治療-頭痛タイプの相互作用がみられました（p=0.0453）。したがって、結果は慢性群発頭痛と発作性群発頭痛に分けて示されました。
| 発作性群発頭痛患者 | 30分後の頭痛反応 （群発頭痛評価スケールでベースラインから2ポイント以上の減少） |
| ゾルミトリプタン10mg群 | 47％ p=0.02 vs. プラセボ群 |
| プラセボ群 | 29％ |
発作性群発頭痛患者において、30分後のゾルミトリプタン10mgとプラセボの差は有意に達しました（47％ vs. 29％；p=0.02）。
| 30分後に軽度または無痛の報告 | |
| ゾルミトリプタン10mg群 | 60％ |
| ゾルミトリプタン5mg群 | 57％ |
| プラセボ群 | 42％ |
ゾルミトリプタン10mg、ゾルミトリプタン5mg、プラセボを投与された患者の60％、57％、42％が30分後に軽度または無痛を報告しました（いずれもプラセボに対するp≦0.01）。
他のすべての副次評価項目において、発作性群発頭痛患者ではゾルミトリプタン10mgがプラセボに対して有意に優れていたのに対し、ゾルミトリプタン5mgは4つの副次評価項目のうち3つにおいてプラセボに対して有意に優れていました。
慢性群発頭痛患者では、ゾルミトリプタン5mgまたは10mg投与後の奏効率は、どの評価項目においてもプラセボと有意差はありませんでした。
ゾルミトリプタン5mgおよび10mgの忍容性は良好でした。
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群発頭痛に対する経口ゾルミトリプタン5mg、10mgの効果検証のエビデンスについては限られています。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、ゾルミトリプタン経口投与は発作性群発頭痛に有効であることが示されました。
注射薬（皮下）や点鼻薬の供給が不安定な場合は、トリプタン系薬の中でもゾルミトリプタンを使用した方が良さそうです。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、ゾルミトリプタン経口投与は発作性群発頭痛に有効であることが示された。
根拠となった試験の抄録
目的：群発頭痛に対する経口ゾルミトリプタン5mg、10mgおよびプラセボの有効性と忍容性を評価すること。
方法：多施設共同、二重盲検、ランダム化、3期、クロスオーバー、外来患者試験。成人患者は、エピソード性または慢性群発頭痛の急性期治療として、プラセボとゾルミトリプタン5mgおよび10mgを経口投与された。頭痛の強さは、なし、軽度、中等度、重度、非常に重度の5段階で評価された。患者は中等度から非常に重度の頭痛のみを治療した。
主要評価項目は30分後の頭痛反応（群発頭痛評価スケールでベースラインから2ポイント以上の減少）であった。副次的有効性評価項目は、15分以内および30分以内に初期頭痛が軽減した患者の割合、30分後の疼痛が軽度または無痛であった患者、有意義な頭痛の軽減、逃避薬の使用などであった。
結果：合計124例の患者が少なくとも1回の試験薬を服用し、73％が発作性（episodic）群発頭痛、27％が慢性（chronic）群発頭痛であった。主要エンドポイントについては、クラスター別治療-頭痛タイプの相互作用がみられた（p=0.0453）。したがって、結果は慢性群発頭痛と発作性群発頭痛に分けて示した。発作性群発頭痛患者において、30分後のゾルミトリプタン10mgとプラセボの差は有意に達した（47％ vs. 29％；p=0.02）。ゾルミトリプタン10mg、ゾルミトリプタン5mg、プラセボを投与された患者の60％、57％、42％が30分後に軽度または無痛を報告した（いずれもプラセボに対するp≦0.01）。他のすべての副次評価項目において、発作性群発頭痛患者ではゾルミトリプタン10mgがプラセボに対して有意に優れていたのに対し、ゾルミトリプタン5mgは4つの副次評価項目のうち3つにおいてプラセボに対して有意に優れていた。慢性群発頭痛患者では、ゾルミトリプタン5mgまたは10mg投与後の奏効率は、どの評価項目においてもプラセボと有意差はなかった。ゾルミトリプタン5mgおよび10mgの忍容性は良好であった。
結論：ゾルミトリプタン経口投与はエピソード性群発頭痛に有効である。
引用文献
Oral zolmitriptan is effective in the acute treatment of cluster headache
A Bahra et al. PMID: 10802793 DOI: 10.1212/wnl.54.9.1832
Neurology. 2000 May 9;54(9):1832-9. doi: 10.1212/wnl.54.9.1832.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10802793/
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