mRNAベースのCOVID-19ワクチン接種により脳卒中リスクは増加するのか？
2023年1月、米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention）と米国食品医薬品局は、ファイザー・ビオンテック（Pfizer-BioNTech）のBNT162b2; WT/OMI BA.4/BA.5 COVID-19二価ワクチンを接種した65歳以上の成人において、虚血性脳卒中に関する安全性の懸念を指摘しました。しかし、因果関係を示す根拠はないことから、更なるリスク検証が求められています。
そこで今回は、米国の高齢者を対象に、(1)COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランド、(2)COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランドと高用量またはアジュバントインフルエンザワクチンを同日投与（併用投与）、(3)高用量またはアジュバントインフルエンザワクチン投与後の脳卒中リスクを評価することを目的に実施された自己対照ケースシリーズの結果をご紹介します。
本研究は、COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランドを接種後に脳卒中を発症した65歳以上のメディケア受給者11,001例を含む自己対照ケースシリーズです（ワクチン接種者5,397,278例中）。研究期間は2022年8月31日～2023年2月4日でした。
本研究における曝露は(1)COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランド（一次）または(2)高用量またはアジュバントインフルエンザワクチン（二次）の接種でした。
主要アウトカムは、脳卒中リスク（非出血性脳卒中：一過性脳虚血発作、非出血性脳卒中または一過性脳虚血発作の複合転帰、出血性脳卒中）でした：ワクチン接種後1～21日または22～42日のリスクウィンドウと43～90日の対照ウィンドウの比較。
試験結果から明らかになったことは？
COVID-19二価ワクチンのいずれかの銘柄の接種を受けたメディケア受給者は5,397,278人でした（年齢中央値 74歳［IQR 70～80歳］；女性 56％）。
| 発生率比［IRR］の範囲 | |
| 脳卒中リスク （非出血性脳卒中、出血性脳卒中） | 0.72〜1.12 |
COVID-19二価ワクチンのいずれかの銘柄を接種後に脳卒中を経験した11,001人の受給者のうち、COVID-19二価ワクチンのいずれの銘柄も、1～21日または22～42日のリスクウィンドウと43～90日の対照ウィンドウの間に、非出血性脳卒中、一過性脳虚血発作、非出血性脳卒中または一過性脳虚血発作、または出血性脳卒中という転帰との間に統計学的に有意な関連は認められませんでした（発生率比［IRR］の範囲 0.72〜1.12）。
COVID-19二価ワクチンと高用量またはアジュバントインフルエンザワクチンの併用投与後に脳卒中を発症した4,596人の受益者において、22～42日のリスクウィンドウにおけるワクチン接種と非出血性脳卒中との間に、Pfizer-BioNTech BNT162b2; WT/OMI BA.4/BA.5 COVID-19二価ワクチン（IRR 1.20、95％CI 1.01〜1.42、リスク差/10万回投与 3.13、95％CI 0.05〜6.22）、モデナmRNA-1273.222 COVID-19二価ワクチンでは、1～21日間のリスクウィンドウにおいて、ワクチン接種と一過性脳虚血発作との間に統計学的に有意な関連が認められました（IRR 1.35、95％CI 1.06〜1.74；リスク差/10万回投与 3.33、95％CI 0.46〜6.20）。
高用量またはアジュバントインフルエンザワクチン接種後に脳卒中を発症した受給者21,345人では、22～42日のリスクウィンドウにおいて、ワクチン接種と非出血性脳卒中との間に統計学的に有意な関連が認められました（IRR 1.09、95％CI 1.02〜1.17；リスク差/10万回接種量 1.65、95％CI 0.43〜2.87）。
コメント
mRNAベースのCOVID-19二価ワクチン接種後に脳卒中リスクが増加する可能性が報告されましたが、因果関係を示す証拠はなく、更なる検証が求められていました。
さて、米国の高齢者を対象とした自己対照ケースシリーズの結果、COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランド接種後に脳卒中を経験した65歳以上のメディケア受給者において、接種直後の数日間における脳卒中リスクの有意な上昇を示す証拠はありませんでした。
そもそも高齢者では、他の年齢層と比較して脳卒中リスクが増加します。COVID-19二価ワクチン接種後の脳卒中リスクについて、今のところ過度に心配する必要性はなさそうです。
続報に期待。
✅まとめ✅ 米国の高齢者を対象とした自己対照ケースシリーズの結果、COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランド接種後に脳卒中を経験した65歳以上のメディケア受給者において、接種直後の数日間における脳卒中リスクの有意な上昇を示す証拠はなかった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：2023年1月、米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention）と米国食品医薬品局は、ファイザー・バイオンテック（Pfizer-BioNTech）のBNT162b2; WT/OMI BA.4/BA.5 COVID-19二価ワクチンを接種した65歳以上の成人において、虚血性脳卒中に関する安全性の懸念を指摘した。
目的：(1)COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランド、(2)COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランドと高用量またはアジュバントインフルエンザワクチンを同日投与（併用投与）、(3)高用量またはアジュバントインフルエンザワクチン投与後の脳卒中リスクを評価すること。
試験デザイン、設定、参加者：COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランドを接種後に脳卒中を発症した65歳以上のメディケア受給者11,001例を含む自己対照ケースシリーズ（ワクチン接種者5,397,278例中）。研究期間は2022年8月31日～2023年2月4日。
曝露：(1)COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランド（一次）または(2)高用量またはアジュバントインフルエンザワクチン（二次）の接種。
主要転帰と評価基準：脳卒中リスク（非出血性脳卒中：一過性脳虚血発作、非出血性脳卒中または一過性脳虚血発作の複合転帰、出血性脳卒中）：ワクチン接種後1～21日または22～42日のリスクウィンドウと43～90日の対照ウィンドウの比較。
結果：COVID-19二価ワクチンのいずれかの銘柄の接種を受けたメディケア受給者は5,397,278人であった（年齢中央値 74歳［IQR 70～80歳］；女性 56％）。COVID-19二価ワクチンのいずれかの銘柄を接種後に脳卒中を経験した11,001人の受給者のうち、COVID-19二価ワクチンのいずれの銘柄も、1～21日または22～42日のリスクウィンドウと43～90日の対照ウィンドウの間に、非出血性脳卒中、一過性脳虚血発作、非出血性脳卒中または一過性脳虚血発作、または出血性脳卒中という転帰との間に統計学的に有意な関連は認められなかった（発生率比［IRR］の範囲 0.72〜1.12）。COVID-19二価ワクチンと高用量またはアジュバントインフルエンザワクチンの併用投与後に脳卒中を発症した4,596人の受益者において、22～42日のリスクウィンドウにおけるワクチン接種と非出血性脳卒中との間に、Pfizer-BioNTech BNT162b2; WT/OMI BA.4/BA.5 COVID-19二価ワクチン（IRR 1.20、95％CI 1.01〜1.42、リスク差/10万回投与 3.13、95％CI 0.05〜6.22）、モデナmRNA-1273.222 COVID-19二価ワクチンでは、1～21日間のリスクウィンドウにおいて、ワクチン接種と一過性脳虚血発作との間に統計学的に有意な関連が認められた（IRR 1.35、95％CI 1.06〜1.74；リスク差/10万回投与 3.33、95％CI 0.46〜6.20）。高用量またはアジュバントインフルエンザワクチン接種後に脳卒中を発症した受給者21,345人では、22～42日のリスクウィンドウにおいて、ワクチン接種と非出血性脳卒中との間に統計学的に有意な関連が認められた（IRR 1.09、95％CI 1.02〜1.17；リスク差/10万回接種量 1.65、95％CI 0.43〜2.87）。
結論と関連性：COVID-19二価ワクチンのいずれかのブランド接種後に脳卒中を経験した65歳以上のメディケア受給者において、接種直後の数日間における脳卒中リスクの有意な上昇を示す証拠はなかった。
引用文献
Stroke Risk After COVID-19 Bivalent Vaccination Among US Older Adults
Yun Lu et al. PMID: 38502075 PMCID: PMC10951737 (available on 2024-09-19) DOI: 10.1001/jama.2024.1059
JAMA. 2024 Mar 19;331(11):938-950. doi: 10.1001/jama.2024.1059.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38502075/
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