急性脳損傷患者におけるVAP早期予防のためのセフトリアキソン投与の効果は？
急性脳損傷患者は人工呼吸器関連肺炎（VAP）のリスクが高いことが報告されています。短期間の抗生物質による予防の有用性については議論が続いています。
そこで今回は、人工呼吸を必要とする重症脳損傷患者において、抗生物質セフトリアキソンの早期単回投与が早期VAPの発生率に及ぼす影響を明らかにすることを目的に実施されたPROPHY-VAP試験の結果をご紹介します。
PROPHY-VAP試験は多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照評価者マスク優越性試験であり、フランスの8大学病院の9つの集中治療室で実施されました。急性脳損傷後48時間以上人工呼吸を必要とする昏睡状態（Glasgow Coma Scaleスコア［GCS］≦12）の成人患者（年齢18歳以上）を、気管挿管後12時間以内にセフトリアキソン2gまたはプラセボを1回静脈内投与する群にランダムに割り付けられました。参加者は選択的口腔咽頭および消化管除染を受けませんでした。
本試験の主要アウトカムは、機械的換気開始2日目から7日目までに早期VAPを発症した患者の割合とし、マスクした評価者が確認しました。解析は修正intention-to-treat集団で報告されました。この集団は、中止または継続の同意を得なかった患者、および不適格の基準を満たしたために割り付けられた治療を受けなかった患者を除く、ランダムに割り付けられた全患者で構成されました。
試験結果から明らかになったことは？
2015年10月14日から2020年5月27日まで、345例の患者がセフトリアキソン（n=171）またはプラセボ（n=174）を投与する群にランダムに割り付けられました（1：1）。解析対象者の166例（52％）が男性、153例（48％）が女性でした。ランダム化後に割り付けられた介入を受けなかった患者は15例、同意を撤回した患者は11例でした。判定により、早期感染74例を含む93例のVAPが確認されました。
| セフトリアキソン群 | プラセボ群 | ハザード比 （95%CI） | |
| 早期VAPの発生率 | 23例［14％］ | 51例［32％］ | ハザード比 0.60 （0.38〜0.95） p＝0.030 |
早期VAPの発生率はセフトリアキソン群の方がプラセボ群より低く（23例［14％］ vs. 51例［32％］；ハザード比 0.60、95％CI 0.38〜0.95、p＝0.030）、微生物学的影響およびセフトリアキソンに起因する副作用は認められませんでした。
コメント
急性脳損傷患者は人工呼吸器関連肺炎（VAP）の発生リスクが高いことから、抗生物質の予防的投与が有効であると考えられます。しかし、充分に検証されていません。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、急性脳損傷患者において、セフトリアキソンの単回投与は早期人工呼吸器関連肺炎（VAP）のリスクを低下させました。
すべての急性脳損傷患者が対象になるわけではないことから、本研究に組み入れられた患者の背景情報をおさえたいところです。また、難しいところですが、本研究結果の再現性の検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 急性脳損傷患者において、セフトリアキソンの単回投与は早期人工呼吸器関連肺炎（VAP）のリスクを低下させた。
根拠となった試験の抄録
背景：急性脳損傷患者は人工呼吸器関連肺炎（VAP）のリスクが高い。短期間の抗生物質による予防の有用性については議論が続いている。われわれは、人工呼吸を必要とする重症脳損傷患者において、抗生物質セフトリアキソンの早期単回投与が早期VAPの発生率に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。
方法：PROPHY-VAPは多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照評価者マスク優越性試験であり、フランスの8大学病院の9集中治療室で実施された。急性脳損傷後48時間以上人工呼吸を必要とする昏睡状態（Glasgow Coma Scaleスコア［GCS］≦12）の成人患者（年齢18歳以上）を、気管挿管後12時間以内にセフトリアキソン2gまたはプラセボを1回静脈内投与する群にランダムに割り付けた。参加者は選択的口腔咽頭および消化管除染を受けなかった。
主要アウトカムは、機械的換気開始2日目から7日目までに早期VAPを発症した患者の割合とし、マスクした評価者が確認した。解析は修正intention-to-treat集団で報告された。この集団は、中止または継続の同意を得なかった患者、および不適格の基準を満たしたために割り付けられた治療を受けなかった患者を除く、ランダムに割り付けられた全患者で構成された。
本試験はClinicalTrials.govのNCT02265406に登録されている。
調査結果：2015年10月14日から2020年5月27日まで、345例の患者がセフトリアキソン（n=171）またはプラセボ（n=174）を投与する群にランダムに割り付けられた（1：1）。解析対象者の166例（52％）が男性、153例（48％）が女性であった。ランダム化後に割り付けられた介入を受けなかった患者は15例、同意を撤回した患者は11例であった。判定により、早期感染74例を含む93例のVAPが確認された。早期VAPの発生率はセフトリアキソン群の方がプラセボ群より低く（23例［14％］ vs. 51例［32％］；ハザード比 0.60、95％CI 0.38〜0.95、p＝0.030）、微生物学的影響およびセフトリアキソンに起因する副作用は認められなかった。
解釈：急性脳損傷患者において、セフトリアキソンの単回投与は早期人工呼吸器関連肺炎（VAP）のリスクを低下させた。今回の知見に基づき、人工呼吸を必要とする脳損傷患者のVAP予防のために、早期からのセフトリアキソン単回投与をすべてのバンドルに含めることを推奨する。
資金提供：フランス社会保健省
引用文献
Ceftriaxone to prevent early ventilator-associated pneumonia in patients with acute brain injury: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, assessor-masked superiority trial
Claire Dahyot-Fizelier et al. PMID: 38262428 DOI: 10.1016/S2213-2600(23)00471-X
Lancet Respir Med. 2024 Jan 19:S2213-2600(23)00471-X. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00471-X. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38262428/
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