ボノプラザン-アモキシシリン二剤併用療法 vs. ビスマスベース四剤併用療法
ボノプラザン-アモキシシリン二剤併用療法の10日間短期投与（vonoprazan-amoxicillin, VA-dual）が、ビスマスベース四剤併用療法の14日間投与（B-quadruple）と比較して、Helicobacter pylori除菌において非劣性であるかどうかは明らかにされていません。
そこで今回は、10日間VA-dualレジメンと標準的な14日間B-quadrupleレジメンをH. pylori治療の第一選択薬として用い、除菌率、有害事象、コンプライアンスを比較することを目的に実施されたランダム化比較試験の結果をご紹介します。
この前向きランダム化比較試験は中国東部の3施設で実施されました。未治療のH. pylori感染患者314例が10日間VA-dual群と14日間B-quadruple群に1：1の割合でランダムに割り付けられました。
除菌の成功は、治療後少なくとも4週間後の13C-尿素呼気試験で判定されました。根絶率、有害事象、コンプライアンスについて群間比較されました。
試験結果から明らかになったことは？
| H.Pylori根絶率 | VA-dual群 | B-quadruple群 |
| intention-to-treat（ITT）解析 | 86.0％ P=0.389 | 89.2％ |
| modified ITT解析 | 88.2％ P=0.338 | 91.5％ |
| per-protocol（PP）解析 | 90.8％ P=0.884 | 91.3％ |
VA-dual群およびB-quadruple群の根絶率は、intention-to-treat（ITT）解析でそれぞれ86.0％および89.2％（P=0.389）、modified ITT解析でそれぞれ88.2％および91.5％（P=0.338）、per-protocol（PP）解析でそれぞれ90.8％および91.3％（P=0.884）でした。VA-dual療法の有効性は、ITT解析、修正ITT解析、PP解析のすべてにおいてB-quadruple療法に劣らないままでした。
VA-dual群における有害事象の発現率は、B-quadruple群と比較して有意に低いことが示されました（P<0.001）。VA-dual群ではコンプライアンス不良が除菌失敗の一因でした（P<0.001）が、B-quadruple群では他の要因の影響があるようでした（P=0.110）。
コメント
本研究の背景として、中国のコンセンサスガイドラインにおけるピロリ除菌の第一選択薬が、ビスマスベース四剤併用療法の14日間投与であること、治療のコンプライアンス成績が思わしくない、抗生物質（メトロニダゾール、テトラサイクリンなど）使用による多剤耐性菌の発生リスク、治療コスト増加などの課題が挙げられます。
さて、ランダム化比較試験の結果、10日間のボノプラザン-高用量アモキシシリン二重療法は、標準的な14日間ビスマスベース四重療法と比較して、90％以上の除菌率（PP解析）を示し、有害事象の発生率も低いことが示されました。
本研究はランダム化比較試験であることから、コンプライアンスの遵守率は実社会よりも高いと考えられ、これが除菌成功率に影響しているものと考えられます。
ちなみに日本のガイドラインは2016年から更新されていませんが、第一選択レジメンは「ボノプラザン」、「アモキシシリン」、「クラリスロマイシン」でしょう。抗生物質、特にクラリスロマイシン耐性菌に問題があることから、代替レジメンの提案が求められます。研究参加者はアジア人であることから、今回の研究結果を日本にも外挿できる可能性があります。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、10日間のボノプラザン-高用量アモキシシリン二重療法は、標準的な14日間ビスマスベース四重療法と比較して、90％以上の除菌率（PP解析）を示し、有害事象の発生率も低かった。
根拠となった試験の抄録
はじめに：ボノプラザン-アモキシシリン二剤併用療法の10日間短期投与（vonoprazan-amoxicillin, VA-dual）が、ビスマスベース四剤併用療法の14日間投与（B-quadruple）と比較して、Helicobacter pylori除菌において非劣性であるかどうかは明らかにされていない。本試験では、10日間VA-dualレジメンと標準的な14日間B-quadrupleレジメンをH. pylori治療の第一選択薬として用い、除菌率、有害事象、コンプライアンスを比較することを目的とした。
方法：この前向きランダム化比較試験は中国東部の3施設で実施された。未治療のH. pylori感染患者314例を10日間VA-dual群と14日間B-quadruple群に1：1の割合でランダムに割り付けた。除菌の成功は、治療後少なくとも4週間後の13C-尿素呼気試験で判定した。根絶率、有害事象、コンプライアンスを群間で比較した。
結果：VA-dual群およびB-quadruple群の根絶率は、intention-to-treat（ITT）解析でそれぞれ86.0％および89.2％（P=0.389）、modified ITT解析でそれぞれ88.2％および91.5％（P=0.338）、per-protocol（PP）解析でそれぞれ90.8％および91.3％（P=0.884）であった。VA-dual療法の有効性は、ITT解析、修正ITT解析、PP解析のすべてにおいてB-quadruple療法に劣らないままであった。VA-dual群における有害事象の発現率は、B-quadruple群と比較して有意に低かった（P<0.001）。VA-dual群ではコンプライアンス不良が除菌失敗の一因であったが（P<0.001）、B-quadruple群ではそうではなかった（P=0.110）。
考察：10日間VA-dual療法は、標準的な14日間B-quadruple療法と比較して、90％以上の除菌率（PP解析）を示し、有害事象の発生率も低かった。
試験登録番号：ChiCTR2300070100
引用文献
Ten-Day Vonoprazan-Amoxicillin Dual Therapy vs Standard 14-Day Bismuth-Based Quadruple Therapy for First-Line Helicobacter pylori Eradication: A Multicenter Randomized Clinical Trial
Tian-Lian Yan et al. PMID: 37975609 DOI: 10.14309/ajg.0000000000002592
Am J Gastroenterol. 2023 Dec 11. doi: 10.14309/ajg.0000000000002592. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37975609/
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