カリウムイオン競合型アシッドブロッカー使用と胃癌リスクとの関連性は？
カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）は、プロトンポンプ阻害薬（PPI）に代わって上部消化管障害の治療に使用されるようになってきています。PPIはHelicobacter pylori（Hp）除菌後の胃癌リスク上昇と関連していることが報告されていますが、P-CABが同様のリスクを有するかどうかは不明です。
そこで今回は、P-CAB使用と胃癌の発症リスクとの関連性を検証したデータベース研究の結果をご紹介します。
本研究では、日本の集団ベースの請求データベースを使用し、2015年から2018年の間にクラリスロマイシンをベースとしたHp除菌の初回レジメンを処方された患者を同定しました。このレジメンが無効であった患者、およびHp除菌前または除菌後1年以内にGCと診断された患者は除外されました。
P-CAB使用者とヒスタミン2型受容体拮抗薬（H2RA）使用者の胃癌の発症率を比較し、年齢、性別、喫煙、飲酒、併存疾患、併用薬を考慮して算出した傾向スコアに基づいてマッチングさせました。P-CABは本試験ではボノプラザンのみを対象としました。
試験結果から明らかになったことは？
54,055例の患者のうち、568例（1.05％）が追跡期間中（平均3.65年）に胃癌を発症しました。
| 胃癌の累積発生率 | 3年後 | 4年後 | 5年後 | マッチHR （95%CI） |
| P-CAB使用者 | 1.64％ | 2.02％ | 2.36％ | マッチHR 1.92 （1.13〜3.25） P=0.016 vs. H2RA使用者 |
| H2RA使用者 | 0.71％ | 1.04％ | 1.22％ | – |
胃癌の累積発生率はP-CAB使用者で3年後1.64％、4年後2.02％、5年後2.36％、H2RA使用者で3年後0.71％、4年後1.04％、5年後1.22％でした。P-CABの使用はより高い胃癌リスクと関連していました（マッチHR 1.92、95％CI 1.13〜3.25、P=0.016）。
P-CABの長期使用および高用量P-CABの使用は、胃癌の高発生率と有意に関連していました。感度解析によると、P-CAB使用者の胃癌発症リスクはPPI使用者と同等でした。
コメント
プロトンポンプ阻害薬（PPI）は、実臨床で多く使用されている薬剤の一つです。カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）は、PPIと同様のケースで使用されますが、使用に伴うリスク評価は充分ではありません。
さて、日本のデータベース研究の結果、P-CABの使用は、H2RAと比較してH.ピロリ除去患者における胃癌の発生リスク上昇と関連し、薬剤の使用期間／用量反応性の影響が認められました。ただし、本研究結果はあくまでも相関関係を示したに過ぎません。さらに感度分析では胃癌の発生リスクが同等であることから、堅牢性のある結果ではありません。更なる検証が求められます。
とはいえ、P-CABの無益な長期使用を避けることに変わりはありません。どのような患者でP-CAB長期使用が有益であるのか、ベネフィットがリスクを上回るのか、検証を重ねた上での慎重な判断が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 日本のデータベース研究の結果、P-CABの使用は、H2RAと比較してH.ピロリ除去患者における胃癌の発生リスク上昇と関連し、薬剤の使用期間／用量反応性の影響が認められた。
根拠となった試験の抄録
背景と目的：カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（PCAB）は、プロトンポンプ阻害薬（PPI）に代わって上部消化管障害の治療に使用されるようになってきている。PPIはHelicobacter pylori（Hp）除菌後の胃癌（GC）リスク上昇と関連しているが、PCABが同様のリスクを有するかどうかは不明である。
方法：日本の集団ベースの請求データベースを用いて、2015年から2018年の間にクラリスロマイシンをベースとしたHp除菌の初回レジメンを処方された患者を同定した。このレジメンが無効であった患者、およびHp除菌前または除菌後1年以内にGCと診断された患者は除外した。PCAB使用者とヒスタミン2型受容体拮抗薬（H2RA）使用者のGC発症率を比較し、年齢、性別、喫煙、飲酒、併存疾患、併用薬を考慮して算出した傾向スコアに基づいてマッチングさせた。PCABは本試験ではボノプラザンのみを対象とした。
結果：54,055例の患者のうち、568例（1.05％）が追跡期間中（平均3.65年）にGCを発症した。GCの累積発生率はPCAB使用者で3年後1.64％、4年後2.02％、5年後2.36％、H2RA使用者で3年後0.71％、4年後1.04％、5年後1.22％であった。PCABの使用はより高いGCリスクと関連していた（マッチHR 1.92、95％CI 1.13〜3.25、P=0.016）。PCABの長期使用および高用量PCABの使用は、GCの高発生率と有意に関連していた。感度解析によると、PCAB使用者のGC発症リスクはPPI使用者と同等であった。
結論：PCABの使用は、Hp除去患者におけるGCのリスク上昇と関連し、期間／用量反応性の影響が認められた。
キーワード：Helicobacter pylori、胃がん、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー、プロトンポンプ阻害薬
引用文献
Association between Vonoprazan and the risk of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication
Junya Arai et al. PMID: 38354970 DOI: 10.1016/j.cgh.2024.01.037
Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Feb 12:S1542-3565(24)00165-4. doi: 10.1016/j.cgh.2024.01.037. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354970/
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