テストステロン補充療法の安全性は？
テストステロン補充療法（TRT）が前立腺がんおよびその他の前立腺有害事象のリスクに及ぼす影響は不明です。
そこで今回は、性腺機能低下症の男性において、高悪性度前立腺がん（グリソンスコア4以上 + 3）、あらゆる前立腺がん、急性尿閉、侵襲的前立腺処置、および下部尿路症状に対する薬理学的治療の発生率に対するTRTとプラセボの効果を比較したランダム化比較試験の結果をご紹介します。
このプラセボ対照二重盲検ランダム化比較試験は、2テストステロン濃度が300ng/dL未満で、性腺機能低下症状を有し、心血管疾患（CVD）またはCVDリスクが増加している男性5,246例（45～80歳）が米国の316の試験施設から登録されました。前立腺特異抗原（PSA）濃度が3.0ng/mL以上、国際前立腺症状スコア（IPSS）が19以上の男性は除外されました。登録は2018年5月23日～2022年2月1日に行われ、試験終了時の面会は2022年5月31日～2023年1月19日に行われました。
参加者は、CVD既往の有無で層別化され、1.62％テストステロン外用ゲルまたはプラセボにランダムに割り付けられました。
主要前立腺安全性エンドポイントは、判定された高悪性度前立腺がんの発生率でした。副次的エンドポイントは、判定された前立腺がんの発生率、急性尿閉、侵襲的前立腺外科的処置、前立腺生検、新規薬理学的治療などでした。介入効果は離散時間比例ハザードモデルを用いて解析されました。
試験結果から明らかになったことは？
合計5,204例の男性（平均年齢 63.3[SD 7.9]歳）が解析されました。ベースライン時の平均PSA濃度は0.92（SD 0.67）ng/mL、平均IPSSは7.1（SD 5.6）でした。治療期間の平均は、TRT群で21.8ヵ月（SD 14.2ヵ月）、プラセボ群で21.6ヵ月（SD 14.0ヵ月）でした。
| テストステロン補充療法群 （TRT） | プラセボ群 | ハザード比 （95%CI） | |
| 高悪性度前立腺がんの発生率 | 2,596例中5例 [0.19％] | 2,602例中3例 [0.12％] | ハザード比 1.62 （0.39〜6.77） P=0.51 |
14,304人・年の追跡期間中、高悪性度前立腺がんの発生率（TRT群 2,596例中5例[0.19％]；プラセボ群 2,602例中3例[0.12％]；ハザード比 1.62、95％CI 0.39〜6.77；P=0.51）に群間で有意差はありませんでした。
いずれかの前立腺がん、急性尿閉、侵襲的外科的処置、前立腺生検、および新たな薬理学的治療の発生率にも有意差はありませんでした。IPSSの変化は群間で差がありませんでした。PSA濃度は、テストステロン投与群でプラセボ投与群よりも上昇しました。
コメント
前立腺がん発生リスクは男性ホルモンにより上昇する可能性がありますが、ホルモン補充療法を受ける患者において、その影響度は充分に検証されていません。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、性腺機能低下症の中高年男性集団において、高悪性度前立腺がんまたはあらゆる前立腺がんおよびその他の前立腺イベントの発生率は低く、テストステロン投与群とプラセボ投与群で有意差はありませんでした。
約21ヵ月の検証結果であることから、より長期の影響については不明ですが、少なくとも現時点でテストステロン補充療法による高悪性度前立腺がんの発生リスクは、プラセボと差がないと考えられます。
続報に期待。
【まとめ】性腺機能低下症の中高年男性集団において、高悪性度前立腺がんまたはあらゆる前立腺がんおよびその他の前立腺イベントの発生率は低く、テストステロン投与群とプラセボ投与群で有意差はなかった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性：テストステロン補充療法（TRT）が前立腺がんおよびその他の前立腺有害事象のリスクに及ぼす影響は不明である。
目的：性腺機能低下症の男性において、高悪性度前立腺がん（グリソンスコア4以上 + 3）、あらゆる前立腺がん、急性尿閉、侵襲的前立腺処置、および下部尿路症状に対する薬理学的治療の発生率に対するTRTとプラセボの効果を比較すること。
試験デザイン、設定、参加者： このプラセボ対照二重盲検ランダム化比較試験は、2テストステロン濃度が300ng/dL未満で、性腺機能低下症状を有し、心血管疾患（CVD）またはCVDリスクが増加している男性5,246例（45～80歳）を米国の316の試験施設から登録した。前立腺特異抗原（PSA）濃度が3.0ng/mL以上、国際前立腺症状スコア（IPSS）が19以上の男性は除外した。登録は2018年5月23日～2022年2月1日に行われ、試験終了時の面会は2022年5月31日～2023年1月19日に行われた。
介入： 参加者は、CVD既往の有無で層別化し、1.62％テストステロン外用ゲルまたはプラセボにランダムに割り付けられた。
主要アウトカムと評価基準：主要前立腺安全性エンドポイントは、判定された高悪性度前立腺がんの発生率であった。副次的エンドポイントは、判定された前立腺がんの発生率、急性尿閉、侵襲的前立腺外科的処置、前立腺生検、新規薬理学的治療などであった。介入効果は離散時間比例ハザードモデルを用いて解析した。
結果：合計5,204例の男性（平均年齢 63.3[SD 7.9]歳）が解析された。ベースライン時の平均PSA濃度は0.92（SD 0.67）ng/mL、平均IPSSは7.1（SD 5.6）であった。治療期間の平均は、TRT群で21.8ヵ月（SD 14.2ヵ月）、プラセボ群で21.6ヵ月（SD 14.0ヵ月）であった。14,304人・年の追跡期間中、高悪性度前立腺がんの発生率（TRT群 2,596例中5例[0.19％]；プラセボ群 2,602例中3例[0.12％]；ハザード比 1.62、95％CI 0.39〜6.77；P=0.51）に群間で有意差はなかった。いずれかの前立腺がん、急性尿閉、侵襲的外科的処置、前立腺生検、および新たな薬理学的治療の発生率にも有意差はなかった。IPSSの変化は群間で差がなかった。PSA濃度は、テストステロン投与群でプラセボ投与群よりも上昇した。
結論と関連性：前立腺がんの高リスク者を除外するために慎重に評価された性腺機能低下症の中高年男性集団において、高悪性度前立腺がんまたはあらゆる前立腺がんおよびその他の前立腺イベントの発生率は低く、テストステロン投与群とプラセボ投与群で有意差はなかった。この研究結果は、TRTの潜在的リスクについて、より十分な情報に基づいた評価を促進する可能性がある。
試験登録：ClinicalTrials.gov識別子 NCT03518034
引用文献
Prostate Safety Events During Testosterone Replacement Therapy in Men With Hypogonadism: A Randomized Clinical Trial
Shalender Bhasin et al. PMID: 38150256 PMCID: PMC10753401 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.48692
JAMA Netw Open. 2023 Dec 1;6(12):e2348692. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.48692.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38150256/
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