GLP-1受容体作動薬はPAD患者の四肢イベントを減らすのか？（Diabetes Obes Metab. 2026）

02_循環器系

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2026.02.25

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― 系統的レビュー・メタ解析から読み解くGLP-1受容体作動薬の有益性

末梢動脈疾患の四肢イベントに対するGLP-1受容体作動薬の効果とは？
試験結果から明らかになったことは？
試験から明らかになったこと
試験の限界
臨床的な示唆
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✅まとめ✅ システマティックレビュー・メタ解析の結果、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP1RA）をベースとした治療法は、末梢動脈疾患（PAD）に有益であり、特に血行再建の必要性を減らすのに効果的かもしれない。
根拠となった試験の抄録
引用文献

末梢動脈疾患の四肢イベントに対するGLP-1受容体作動薬の効果とは？

GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）は、2型糖尿病や肥満治療において中心的な薬剤となっています。近年は心血管イベント抑制効果が注目されていますが、末梢動脈疾患（PAD）における四肢イベントへの影響について明確ではありませんでした。

今回は、GLP-1RAベース治療がPAD患者の四肢アウトカムに与える影響を検討した系統的レビュー・メタ解析の結果を整理します。

試験結果から明らかになったことは？

◆PICO

要素	内容
P（患者）	PAD患者、またはPADを含む2型糖尿病患者
I（介入）	GLP-1受容体作動薬ベース治療
C（比較）	GLP-1RA非使用群（通常治療など）
O（アウトカム）	主要：MALE（重大四肢イベント）副次：死亡、再血行再建、切断、MACEなど

◆研究デザイン

系統的レビュー＋メタ解析
PAD対象研究：10研究、352,743例
T2D集団（PAD含む）：7研究、1,759,799例
解析はPAD専用コホートとT2Dコホートで分離

◆試験結果

PADコホート

指標	オッズ比（95%CI）	p値
MALE	0.66 (0.44–1.00)	0.05
全死亡	0.55 (0.38–0.78)	0.0008
MACE	0.68 (0.52–0.88)	0.004
心筋梗塞	0.68 (0.51–0.91)	0.009
再血行再建	0.85 (0.80–0.90)	<0.001

T2Dコホート

指標	オッズ比（95%CI）	p値
MALE	0.70 (0.57–0.85)	0.0005
切断	0.58 (0.48–0.69)	<0.001
全死亡	0.55 (0.43–0.69)	<0.001

試験から明らかになったこと

GLP-1RA治療はMALEの発生と関連して低下
PAD患者では再血行再建の必要性が低かった
糖尿病集団でも切断率は低下していた

試験の限界

本研究には重要な制約があります。

研究デザインの不均一性
メタ解析にはRCTと観察研究が混在しており、交絡の影響を排除できません。
異質性が高い解析が存在
一部アウトカムでI²が90%以上と高く、結果の一貫性に限界があります。
PAD定義・重症度が研究ごとに異なる
Fontaine分類やABIなどの基準が統一されていません。
GLP-1RAの種類・用量が異なる
リラグルチド、セマグルチド、チルゼパチドなどが混在しており、薬剤間差が評価できません。
四肢アウトカムは多くが副次解析
元の試験は心血管アウトカムが主目的であり、四肢イベントの測定精度に差があります。

臨床的な示唆

本メタ解析は、

GLP-1RAが心血管だけでなく四肢イベントにも関連する可能性
特に再血行再建や切断への影響

を示した点で意義があります。

ただし、観察研究の影響が大きく、PAD患者における四肢保護効果を確定するには専用RCTが必要です。

◆まとめ

本研究では、

GLP-1RAはMALEや死亡と関連して低下
PAD患者では再血行再建の必要性が低下
ただし研究の異質性や交絡の影響が残る

という結果でした。

GLP-1RAは今後、血糖管理薬から血管保護薬へと位置づけが広がる可能性がありますが、四肢アウトカムを主要評価項目とした試験が求められます。

ただし、結果の統合について、異質性が高い結果が得られています。このため、結果の再現性は低いのかもしれません。

続報に期待。

✅まとめ✅ システマティックレビュー・メタ解析の結果、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP1RA）をベースとした治療法は、末梢動脈疾患（PAD）に有益であり、特に血行再建の必要性を減らすのに効果的かもしれない。

根拠となった試験の抄録

目的： グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP1RA）をベースとした治療法（GLP1RA-BT）は、2型糖尿病（T2D）および肥満の管理の基盤となっています。しかし、末梢動脈疾患（PAD）における四肢特異的転帰への影響は依然として不明です。本システマティックレビューおよびメタアナリシスでは、PADおよびT2Dにおける四肢転帰に対するGLP1RA-BTの安全性と有効性を評価しました。

材料および方法： PADおよび／または2型糖尿病患者におけるGLP1RA-BTに関する研究を電子データベースで検索した。主要評価項目は主要な有害四肢イベント（MALE）とした。副次評価項目は、全死亡率、血行再建術、切断、主要な有害心血管イベント（MACE）、心血管疾患による死亡率、心筋梗塞（MI）、脳卒中、心不全による入院（HHF）、および切断とした。PAD患者のみを登録した研究（PADコホート）と、PADに限定されない四肢イベントを報告し、PADが参加者の15%未満を占めるより広範な2型糖尿病患者集団を対象とした研究（2型糖尿病コホート）について、それぞれ解析を実施した。

結果： PADコホート（患者数352,743名）を対象とした10件の研究と、2型糖尿病コホート（患者数1,759,799名）を対象とした7件の研究のデータを解析した。PADコホートでは、GLP1RA-BT群では対照群と比較して、男性死亡率（MALE）^[ OR 0.66（0.44～1.00）; p=0.05; I²=94%]、全死亡率[OR 0.55（0.38～0.78）; p=0.0008; I²=97%]、主要評価項目死亡率（MACE）[OR 0.68（0.52～0.88）; p=0.004; I²=85%]、心筋梗塞（MI）[OR 0.68（0.51～0.91）; p=0.009; I²=42%]が低かった。 PADコホートでは、GLP1RA-BT群は対照群と比較して血行再建術の必要性が有意に低かった（OR 0.85（0.80～0.90）; p<0.001; I²=0%）。2型糖尿病コホートでは、男性（OR 0.70（0.57～0.85）; p=0.0005; I²=0%）、下肢切断（OR 0.58（0.48～0.69）; p<0.001; I²=0%）、全死亡率（OR 0.55（0.43～0.69）; p< 0.001; I²=85%）が対照群と比較してGLP1RA-BT群で有意に低かった。

結論： GLP1RA-BTはPADに有益であり、特に血行再建の必要性を減らすのに効果的である。

キーワード： 心血管アウトカム、リラグルチド、末梢動脈疾患、セマグルチド、チルゼパチド

引用文献

Impact of glucagon-like peptide-1 receptor agonism-based therapies on limb outcomes in peripheral artery disease and type 2 diabetes: An updated systematic review and meta-analysis
Deep Dutta et al. PMID: 41424191 DOI: 10.1111/dom.70391
Diabetes Obes Metab. 2026 Mar;28(3):2075-2084. doi: 10.1111/dom.70391. Epub 2025 Dec 22.
ー続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41424191/