― 中強度スタチン併用下でのリアルワールド研究
研究の背景
スタチン治療中でも残余リスクが問題となる動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）。
追加薬としては経口薬の第一選択にエゼチミブが位置づけられていますが、近年、ATPクエン酸リアーゼ阻害薬 “ベムペド酸” が新たな選択肢として注目されています。
今回は、中強度スタチン併用患者におけるベムペド酸とエゼチミブの心血管アウトカムを比較したリアルワールド研究を整理します。
試験結果から明らかになったことは？
◆PICO
| 要素 | 内容 |
|---|---|
| P（対象） | 中強度スタチン治療中の成人患者 6,706例 |
| I（介入） | ベムペド酸追加 3,353例 |
| C（比較） | エゼチミブ追加 3,353例 |
| O（主要評価項目） | 複合心血管イベント（MI、脳卒中、虚血性心疾患、新規心不全、PAD） |
→ 研究デザインは電子カルテデータを用いた後ろ向きコホート研究です。
◆試験結果
主要評価項目
| 指標 | ベムペド酸群 | エゼチミブ群 | RR（95%CI） |
|---|---|---|---|
| 複合心血管イベント | 16.7% | 22.8% | RR 0.73 （0.63～0.84） |
→ ベムペド酸群でイベントリスク低下
LDLコレステロール低下
| 指標 | 結果 |
|---|---|
| LDL低下量 | エゼチミブの方が大きい |
→ LDL低下量とアウトカムが一致しない結果でした。
研究から明らかになったこと
- 中強度スタチン併用患者では
ベムペド酸の方が心血管イベントが少なかった - LDL低下はエゼチミブの方が大きかった
- 全個別イベントでもベムペド酸が有利だった
試験の限界
本研究はリアルワールドデータ解析であり、以下の制約があります。
- 無作為化試験ではない
- 観察研究のため残余交絡の可能性あり
- 処方バイアス
- ベムペド酸とエゼチミブの処方背景が異なる可能性
- 投与量・服薬アドヒアランス不明
- 実際の服用状況は完全には把握できない
- LDL値の測定タイミングの不均一性
- ラボ測定条件が統一されていない
- イベント診断のデータ品質依存
- EMRコードベースのため誤分類の可能性
- 臨床試験対象外の集団が多い
- 外的妥当性は高いが内部妥当性はRCTより劣る
臨床的示唆
この研究は、
- スタチン併用下でのベムペド酸のアウトカム効果
- LDL低下量以外の作用（抗炎症・pleiotropic効果）
の可能性を示唆する結果でした。
ただし観察研究であり、治療選択を直接変更する根拠とはならない点には注意が必要です。
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◆まとめ
本研究では
- ベムペド酸はエゼチミブより心血管イベントが少なかった
- LDL低下量はエゼチミブが優れていた
- LDL以外の作用が関与する可能性が示唆された
という結果でした。
今後は
- RCTでの直接比較
- 抗炎症作用の検証
- スタチン強度別解析
などが求められます。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 後ろ向きコホートの結果、中等度のスタチンを服用している成人において、ベンペド酸はエゼチミブと比較して、LDL-Cの低下幅が小さかったにもかかわらず、心血管イベント発生率を有意に低下させた。
根拠となった試験の抄録
ハイライト
•これは、中等度の強度のスタチン療法を受けた患者を対象に、ベムペド酸とエゼチミブを比較した EMR 記録の遡及的コホート研究でした。
•ベンペド酸は、エゼチミブと比較して、複合心血管イベントの相対リスクを27%減少させた（RR 0.73、95%CI 0.63～0.84）。
•逆説的ですが、LDL-C の減少はエゼチミブの方が大きく、ベムペド酸の潜在的な多面的効果または抗炎症効果が示唆されており、さらなる注意が必要です。
•調査結果はCLEAR Outcomesを補完するものであり、CLEAR Outcomesを超えて、既存のランダム化試験ではほとんど取り上げられていない集団を評価します。
背景： 中等度スタチン治療を受けている成人患者では、残存する動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスクが依然として高く、非スタチン療法が必要となる。エゼチミブは、経口非スタチン薬として最初に推奨される薬剤である。しかしながら、ベムペド酸が代替薬として注目されているが、これはスタチン不耐症患者に重点が置かれている。日常診療で中等度スタチンを投与されている患者におけるベムペド酸の心血管アウトカムは十分に確立されていない。
目的： 実際の臨床現場で、中等度の強度のスタチン療法にベムペド酸を追加した場合とエゼチミブを追加した場合の心血管疾患の結果を比較します。
方法
この後ろ向きコホート研究は、TriNetXグローバル連合医療研究ネットワークを用いて実施されました。中等度のスタチン強度療法に加え、ベムペド酸またはエゼチミブを併用している18歳以上の成人を対象としました。主要評価項目は、脳卒中、心筋梗塞、虚血性心疾患、新規心不全、または末梢動脈疾患の複合でした。リスク比（RR）と95%信頼区間（CI）を算出しました。
結果： マッチング後、6,706人の患者が登録されました（コホートあたりn=3,353）。ベムペド酸は、エゼチミブと比較して、複合アウトカムのリスクが有意に低かった（16.7% vs. 22.8%、相対リスク 0.73、95%CI 0.63～0.84）。すべての心血管エンドポイントにおいて、ベムペド酸が良好な結果を示しました。低比重リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の低下は、エゼチミブの方が大きかった。
結論： 中等度のスタチンを服用している成人において、ベンペド酸はエゼチミブと比較して、LDL-Cの低下幅が小さかったにもかかわらず、心血管イベント発生率を有意に低下させた。これらの知見はCLEAR Outcomesを補完するものであり、ベンペド酸が現行の臨床ガイドラインで示されているよりも高いASCVDリスク低減効果を有することを示唆している。
キーワード： ベムペド酸、エゼチミブ、脂質低下、スタチン、一次予防、心血管リスク、リアルワールドエビデンス
引用文献
Bempedoic acid versus Ezetimibe added to Statin Therapy: Cardiovascular Outcomes in the Real-World – The BEYOND-REAL Study
Raechel T. White et al. DOI: 10.1016/j.jacl.2026.02.014
Journal of Clinical Lipidology 2026
ー 続きを読む https://www.lipidjournal.com/article/S1933-2874(26)00047-4/abstract
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