― MET-PREVENT試験を読み解く
サルコペニア・フレイルに対するメトホルミンの効果は？
メトホルミンは糖尿病治療薬として長年使用されていますが、近年は「老化関連疾患に作用する可能性（geroprotector）」を持つ薬として注目されています。特に、筋力低下や歩行速度の低下を特徴とするサルコペニア・フレイルへの有効性が議論されてきました。
今回は、メトホルミンが高齢者の身体機能を改善するかを検証したランダム化比較試験 MET-PREVENT試験 の結果を整理します。
試験結果から明らかになったことは？
◆研究の背景
サルコペニアやフレイルは転倒・入院・死亡リスクと関連し、高齢者医療の重要課題です。メトホルミンは代謝調節・炎症抑制・ミトコンドリア機能改善など、老化関連経路に影響を及ぼす可能性があり、身体機能改善への効果が期待されていました。
◆研究デザイン
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | 二重盲検ランダム化プラセボ対照試験 |
| 対象 | 65歳以上、歩行速度低下＋サルコペニア疑い |
| 例数 | 72例（メトホルミン36、プラセボ36） |
| 介入 | メトホルミン500mgを1日3回、4か月 |
| 主要評価項目 | 4m歩行速度（4か月後） |
| 解析 | intention-to-treat解析 |
対象者の平均年齢は約80歳で、女性が58％でした。
◆試験結果
主要評価項目
| 指標 | メトホルミン群 | プラセボ群 | 群間差 |
|---|---|---|---|
| 4m歩行速度 | 0.57 m/s | 0.58 m/s | 0.001 m/s （95%CI −0.06 ～ 0.06） P=0.96 |
→ 歩行速度に有意差なし
有害事象
| 指標 | メトホルミン群 | プラセボ群 |
|---|---|---|
| 有害事象発生 | 35/35（100%） | 33/36（92%） |
| 入院 | 12/35（34%） | 3/36（8%） |
| 死亡 | 1例（3%） | 0例 |
死亡は研究薬との関連なしと判定されています。
研究から明らかになったこと
- メトホルミンは4m歩行速度を改善しなかった
- 有害事象は多く、忍容性は低かった
- 入院率はメトホルミン群で高かった
試験の限界
本研究にはいくつかの重要な制約があります。
- サンプルサイズが小さい
72例と少数であり、検出力不足の可能性があります。 - 追跡期間が短い
介入期間は4か月のみであり、長期的な筋量・機能改善を評価できません。 - 対象集団の偏り
97%がWhite Britishであり、人種的多様性が乏しいため一般化に限界があります。 - アウトカムが単一指標
主評価項目は歩行速度のみで、筋量や生活機能、転倒などは評価されていません。 - 高齢・虚弱な集団で忍容性が低い可能性
多剤併用・併存疾患の影響を十分に調整できていない可能性があります。
臨床的な示唆
本試験は、メトホルミンを「老化抑制薬」として用いる仮説に対し、
- 身体機能改善の効果は示されなかった
- むしろ忍容性の問題が浮き彫りになった
という結果でした。
少なくとも、フレイル高齢者の身体機能改善目的でのメトホルミン使用を支持するエビデンスは現時点で存在しないと言えます。
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◆まとめ
MET-PREVENT試験では、
- メトホルミンは歩行速度を改善しなかった
- 有害事象が多く、忍容性に課題があった
- フレイル高齢者への geroprotector としての有効性は示されなかった
という結果でした。
今後は、
- より長期の試験
- 筋量・機能・転倒など多面的アウトカム
- 異なる患者層
を対象とした研究が必要と考えられます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、メトホルミンは4メートル歩行速度を改善せず、この集団では忍容性が低かった。
根拠となった試験の抄録
背景： メトホルミンは老化に関連する複数の生物学的システムに作用を及ぼし、サルコペニアおよび身体的フレイルの治療薬候補として提唱されている。本研究では、サルコペニアの疑いがあり、身体的プレフレイルまたはフレイルを有する高齢者の身体能力を改善するため、老化防止薬候補であるメトホルミンの有効性と安全性を検証することを目的とした。
方法： この二重盲検ランダム化並行群間プラセボ対照試験（MET-PREVENT）では、4m歩行速度が0.8m/s未満で、握力が低い（女性で16kg未満、男性で27kg未満）か、5回繰り返して15秒を超える（または5回繰り返して立ち上がれない）サルコペニアの疑いがある65歳以上の参加者を、英国ゲーツヘッドとニューカッスルのプライマリケアおよび病院クリニックから募集しました。参加者は、性別とベースラインの4m歩行速度によるバランスを保つために最小限に抑えたウェブベースのシステムを介して、500mgのメトホルミン経口投与または対応するプラセボを1日3回4ヶ月間投与されるグループに1：1でランダムに割り当てられました。主要評価項目は、4ヶ月時点での4m歩行速度の調整済み群間差でした。主要評価項目は、完全なデータを有する治療意図集団（すなわち、治療に無作為に割り付けられた全参加者）において解析され、安全性は試験治療を少なくとも1回投与された全参加者において評価されました。本試験はISRCTNレジストリ（ISRCTN29932357）に登録されており、現在完了しています。
結果： 2021年8月1日から2022年9月30日までの間に、268人が試験への参加をスクリーニングされ、72人がメトホルミン群（n=36）またはプラセボ群（n=36；治療意図集団）に無作為に割り付けられた。平均年齢は80.4歳（標準偏差5.7）、72人中42人（58%）が女性、30人（42%）、70人（97%）が白人系英国人であった。72人中70人（97%）で完全な追跡調査データが得られた（メトホルミン群n=34、プラセボ群n=36）。 4ヶ月時点での平均4m歩行速度は、メトホルミン群で0.57 m/s（SD 0.19）、プラセボ群で0.58 m/s（0.24）であった（調整治療効果0.001 m/s [95% CI -0.06～0.06]、p = 0.96）。メトホルミンを投与された参加者35名中35名（100%）に108件の有害事象が発生し、プラセボを投与された参加者36名中33名（92%）に77件の有害事象が発生し、メトホルミン群では35名中12名（34%）が入院したのに対し、プラセボ群では36名中3名（8%）が入院した。死亡はメトホルミン群で1件発生し（35名中1名[3%]）、試験治療とは無関係と判断された。
解釈： メトホルミンは4メートル歩行速度を改善せず、この集団では忍容性が低かった。
資金提供： 国立医療研究機構ニューカッスル生物医学研究センター
引用文献
Metformin and physical performance in older people with probable sarcopenia and physical prefrailty or frailty in England (MET-PREVENT): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial
Miles D Witham et al.
Lancet Healthy Longev. 2025 Mar;6(3):100695. doi: 10.1016/j.lanhl.2025.100695. Epub 2025 Mar 24.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40147475/
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