― 尿路感染症発症後の転帰を検証した大規模コホート研究を解説
尿路感染症を発症したらSGLT2阻害薬は中止？
SGLT2阻害薬は心不全・腎保護効果が確立され、糖尿病治療の中心的薬剤となっています。一方で、尿路感染症（UTI）は臨床現場でしばしば問題となり「感染したら中止すべきか」という判断に悩む場面は少なくありません。
今回ご紹介する研究は、UTI発症とSGLT2阻害薬中止がその後の心血管・腎アウトカムに与える影響を検証した大規模コホート研究です。臨床判断に直結する重要な知見を含むため、論文内容を忠実に整理します。
試験結果から明らかになったことは？
◆研究の背景
SGLT2阻害薬は以下の効果が知られています。
- 心不全入院の減少
- 腎機能低下の抑制
- 心血管死亡の低減
しかし同時に、
- 尿路感染症
- 性器感染症
といった感染症リスクの増加が報告されています。
そのため臨床では、
👉 UTIが発症したら薬剤を中止するべきか
👉 中止すると長期予後に影響するのか
という疑問が残っています。
本研究は、この点を検証する目的で実施されました。
◆研究デザイン
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究タイプ | 地域全体コホート研究（target trial emulationを適用） |
| 対象 | SGLT2阻害薬を処方された2型糖尿病患者 |
| 期間 | 2015年1月〜2022年6月 |
| 対象者数 | 61,606人 |
| 評価項目（主要） | 心血管複合アウトカム・腎複合アウトカム |
| 副次評価 | UTI再発 |
◆試験結果
■UTI発症率
| 項目 | 結果 |
|---|---|
| UTI発症患者 | 3,921人（6.36%） |
■UTI発症の影響
| アウトカム | ハザード比 (HR) | 95%信頼区間 |
|---|---|---|
| 心血管複合アウトカム | 3.18 | 2.88–3.51 |
| 腎複合アウトカム | 2.51 | 2.32–2.72 |
👉 UTI発症患者では、心血管・腎イベントリスクが有意に高かった
■UTI後のSGLT2阻害薬中止率
| 項目 | 結果 |
|---|---|
| 中止率 | 32.31% |
■中止の影響
| アウトカム | HR | 95%CI |
|---|---|---|
| 心血管アウトカム | 1.35 | 1.20–1.53 |
| 腎アウトカム | 1.35 | 1.21–1.51 |
| UTI再発 | 0.96 | 0.22–4.29 |
👉 中止は心血管・腎リスク上昇と関連
👉 UTI再発は減少しなかった
試験結果から得られた示唆
- UTI発症患者は、非発症患者より心血管・腎イベントリスクが高い
- UTI後にSGLT2阻害薬を中止すると、心血管・腎アウトカムが悪化
- 中止してもUTI再発率は変わらない
試験の限界
本研究には以下の制約があります。
- 観察研究であり因果関係を証明できない
- 残余交絡の可能性がある
- UTI重症度の詳細評価ができない
- 中止理由がUTI以外の可能性を完全に除外できない
- target trial emulationを用いているが、実際のRCTではない
今後の検討課題
- UTIの重症度別解析
- 抗菌薬治療との関係評価
- 中止のタイミング別アウトカム比較
- 前向きRCTによる検証
まとめ
本研究は、以下について示した大規模データです。
👉 UTI発症後のSGLT2阻害薬中止は予後悪化と関連
👉 中止してもUTI再発は減らない
SGLT2阻害薬は心腎保護効果を持つ薬剤であり、感染症発症時の扱いは今後さらに検討が必要な領域といえます。
再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 地域コホートを用いた標的試験模倣研究の結果、SGLT2阻害薬を処方された2型糖尿病患者において、新規発症の尿路感染症は心血管イベントおよび腎イベントのリスク増加と関連していた。尿路感染症後にSGLT2阻害薬の投与を中止すると、心血管イベントおよび腎イベントのリスク増加と関連していたが、再発性UTIの減少とは関連していなかった。
根拠となった試験の抄録
背景と目的： SGLT2 阻害剤を処方された 2 型糖尿病 (T2DM) 患者における尿路感染症 (UTI) の発症とそれに続くナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤の中止が臨床転帰に与える影響を調査すること。
方法： 本研究は、2015年1月から2022年6月までにSGLT2阻害薬を処方された2型糖尿病患者を対象とした地域コホート研究である。主要評価項目は、心血管系主要複合アウトカム（心不全による入院、脳卒中、心筋梗塞、または全死亡率）と腎系主要複合アウトカム（推定糸球体濾過率（eGFR）の50%低下、末期腎不全、または全死亡率）とした。副次評価項目は再発性尿路感染症（UTI）とした。SGLT2阻害薬の投与中止の影響を推定するため、ターゲット試験エミュレーションを適用した。
結果： 対象患者61,606名のうち、追跡期間中に少なくとも1回のUTI発現が認められたのは3,921名（6.36%）であった。UTI発現患者は、UTI発現のない患者と比較して、主要心血管複合アウトカム（ハザード比（HR）3.18、95%信頼区間（CI）2.88-3.51）および主要腎複合アウトカム（HR2.51、95%CI2.32-2.72）のリスクが高かった。UTI発現後、患者の32.31%がSGLT2阻害薬の投与を中止した。使用を中止すると、継続使用と比較して心血管リスク（HR: 1.35、95% CI: 1.20-1.53）および腎臓リスク（HR: 1.35、95% CI: 1.21-1.51）が高まりましたが、再発性UTIのリスクは同様でした（HR: 0.96、95% CI: 0.22-4.29）。
結論： SGLT2阻害薬を処方された2型糖尿病患者において、新規発症のUTIは心血管イベントおよび腎イベントのリスク増加と関連していた。UTI後にSGLT2阻害薬の投与を中止すると、心血管イベントおよび腎イベントのリスク増加と関連していたが、再発性UTIの減少とは関連していなかった。
キーワード： 予後、ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤、標的試験エミュレーション、2 型糖尿病、尿路感染症
引用文献
Urinary tract infection and continuation of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in diabetic patients
Mei-Zhen Wu et al.
Eur Heart J. 2025 Oct 17:ehaf788. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf788. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41104542/
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