最新の“アンブレラレビュー”が示した結論とは？
妊婦のアセトアミノフェン使用の安全性は？
妊娠中のアセトアミノフェン（パラセタモール）は、国内外のガイドラインで比較的使用経験が多く、推奨される解熱鎮痛薬として位置づけられてきました。
一方で近年「胎児期のアセトアミノフェン曝露と自閉スペクトラム症（ASD）や注意欠如・多動症（ADHD）リスクの上昇」が報告され、メディアでも大きく取り上げられています。
しかし、これらの関連を示す研究には、交絡・バイアスの影響の大きさが問題視されてきました。
今回ご紹介するのは、BMJに掲載されたアンブレラレビュー（複数のシステマティックレビューを統合評価）で、過去最大規模、かつ質の厳密な評価が行われた研究です。
その結論は、非常に示唆に富むものでした。
試験結果から明らかになったことは？
◆研究概要（アンブレラレビューとは？）
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 試験デザイン | アンブレラレビュー（複数の系統的レビューを統合） |
| 対象レビュー数 | 9件のシステマティックレビュー |
| 対象研究数（レビュー内の一次研究） | 40研究（ASD 6件、ADHD 17件など） |
| データベース | Medline, Embase, PsycINFO, Cochrane, grey literature, Epistemonikos |
| 主目的 | 妊娠中のアセトアミノフェン使用とASD/ADHDリスクの関連に関するエビデンスの質・妥当性・バイアスの程度を評価 |
◆主な結果
1. レビュー間の重複が大きい
- 一次研究の重複率は非常に高い（corrected covered area 23%）
- 多くのレビューが同じ原著研究に依存している構造
2. 過去レビューの多くは「関連がある可能性」を報告
- ASD・ADHDのいずれについても「関連性あり」と結論したレビューが多かった
- しかし、9件中7件が「交絡やバイアスの影響が大きく、慎重な解釈が必要」と明言
3. レビューの質は「低〜極めて低」
AMSTAR2で評価した結果：
| AMSTAR2評価 | 件数 |
|---|---|
| 低（low） | 2件 |
| 極めて低（critically low） | 7件 |
→ つまり、レビュー自体の信頼性が限定的。
4. 決定的だったのは「きょうだい比較研究」の存在
レビューの中で家族内交絡（遺伝・家庭環境）を調整できていた研究はわずか2件だけ。
これらの研究では：
ASD
- 通常解析：HR 1.05（95%CI 1.02–1.08） → わずかなリスク上昇
- きょうだい比較後：HR 0.98（95%CI 0.93–1.04） → 有意な関連は消失
ADHD
- 通常解析：HR 1.07（1.05–1.10）、2.02（1.17–3.25）
- きょうだい比較後：HR 0.98（0.94–1.02）、1.06（0.51–2.05） → リスク上昇は消失
→ 家庭環境や遺伝を調整すると、アセトアミノフェン曝露によるリスク上昇は認められなくなる。
結論
論文の結論は極めて明確です：
「妊娠中のアセトアミノフェン使用とASD/ADHDリスクを明確に結びつけるエビデンスは現時点では存在しない」
交絡やバイアスを十分に調整した研究では、リスク上昇は確認されませんでした。
臨床的インプリケーション
★示唆されること
- これまで「関連あり」とされた研究の多くは質に問題があり、信頼性が低い
- 特に、親子間の遺伝的要因・家庭環境が交絡因子として非常に大きい
- 現時点で「アセトアミノフェン＝ASD/ADHDを引き起こす」と結論づける根拠はない
★注意点
- とはいえアセトアミノフェンは“必要最低限”の原則は変わらない
- 不要な長期連用は避け、適応に基づいた使用が重要
★薬剤師・医療従事者として伝えるべきこと
- 不安を煽る情報が拡散しやすいため、科学的な限界と最新エビデンスに基づいた説明が必要
- 「使うべき状況」「控えるべき状況」を整理して指導することが望ましい
今後の課題
- 家族内交絡を調整した研究のさらなる蓄積
- 用量・曝露期間・使用理由（適応）の影響分析
- 考えられるメカニズムの基礎研究
- 高品質の前向きコホート研究の必要性
まとめ
- 多くの研究は「関連あり」と報告してきたが、信頼性が低いレビューが大半
- 家族内交絡を調整した “より質の高い研究” では、リスク上昇は消失
- 現時点で妊娠中アセトアミノフェン使用とASD/ADHDを結びつける明確な根拠はない
- 医療者としては、恣意的な情報ではなく、質の高いエビデンスに基づいた説明が必要
妊娠中の解熱鎮痛薬としてのアセトアミノフェンの位置づけは変わらず、
必要な場合に、適切な用量で使用することが推奨される。
そもそも妊婦を対象とした臨床研究の実施は困難です。倫理的な側面から介入研究はできません。このためコホート研究やレジストリ研究が行われます。
✅まとめ✅ 臨床研究1～2件のメタ解析の結果、妊娠中の母親のパラセタモール使用と、児の自閉症またはADHDとの関連は明確に示されなかった。
根拠となった試験の抄録
目的： 妊娠中の母親のパラセタモール（アセトアミノフェン）の使用と、その子の自閉症スペクトラム障害（自閉症と呼ばれる）および注意欠陥・多動性障害（ADHD）のリスクに関する証拠の質、偏り、妥当性を評価する。
試験デザイン： 体系的レビューの包括的レビュー。
データソース： Medline、Embase、PsycINFO、Cochrane Database of Systematic Reviews、およびグレー文献、Epistemonikos、含まれる研究の参考文献リスト(開始から2025年9月30日まで)。
包含基準： 妊娠中の母親のパラセタモール使用と、その子の自閉症またはADHDの診断との関連を報告したランダム化試験、コホート研究、症例対照研究、または横断研究のシステマティックレビュー。レビューに含まれる主要な研究の詳細、主要な交絡因子（母親の特徴、パラセタモール使用の適応、家族要因）および測定されていない交絡因子の調整、ならびにアウトカムの確認について報告する。
結果： 子孫の自閉症 (6 件) および ADHD (17 件) について報告している 9 件のレビュー (40 件の研究) が含まれました。4 件のレビューではメタ分析が行われました。レビューに含まれる主要な研究の重複は非常に高かったです (補正されたカバー領域の 23%)。レビューでは、母親のパラセタモール摂取と子孫の自閉症、ADHD、またはその両方との間に、可能性のある、または強い関連性が報告されました。9 件のレビューのうち 7 件では、含まれている研究にバイアスや交絡の潜在的なリスクがあるため、結果を解釈する際には注意するよう勧告されていました。レビューの結果の信頼性は、AMSTAR 2 (A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews) 基準に基づくと、低い (2 件のレビュー) から極めて低い (7 件のレビュー) でした。家族要因および測定されていない交絡について兄弟対照解析により適切に調整された子孫の自閉症および ADHD を報告した研究 (n=2) が含まれていたのは 1 件のレビューのみでした。両研究とも、コホート全体の解析で観察された子孫の自閉症（1件の研究、ハザード比1.05、95%信頼区間 1.02～1.08）およびADHD（2件の研究、1.07、1.05～1.10および2.02、1.17～3.25）のリスク増加は、自閉症（0.98、0.93～1.04）およびADHD（0.98、0.94～1.02および1.06、0.51～2.05）の兄弟対照解析では持続しませんでした。
結論： 既存の証拠では、妊娠中の母親のパラセタモールの使用と、子孫の自閉症または ADHD との関連は明確に示されていません。
システマティックレビュー登録： PROSPERO CRD420251154052
引用文献
Maternal paracetamol (acetaminophen) use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder in offspring: umbrella review of systematic reviews
Jameela Sheikh et al. PMID: 41207796 DOI: 10.1136/bmj-2025-088141
BMJ. 2025 Nov 9:391:e088141. doi: 10.1136/bmj-2025-088141.
― 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41207796/
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