試験概要
GLP-1受容体作動薬「セマグルチド」はすでに肥満や心血管疾患リスク低減で高い評価を得ています。一方、アミリン類似体「cagrilintide（カグリリンタイド, カグリリンチド）」も初期段階で有望な体重減少効果を示しています。
今回のREDEFINE 1試験では、この2剤を組み合わせた新たな治療法「CagriSema（カグリセマ）」の有効性が検証されました。
試験デザイン
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 試験デザイン | 多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、アクティブ対照、並行群間比較、第3相試験 |
| 登録対象 | 2型糖尿病のない成人（BMI≧30、またはBMI≧27かつ肥満関連合併症あり） |
| 介入群 | CagriSema群（セマグルチド2.4mg + カグリリンタイド2.4mg） |
| 対照群 | セマグルチド単剤群、カグリリンタイド単剤群、プラセボ群 |
| 介入期間 | 68週間 |
| 主な併用 | 全群にライフスタイル介入を併用 |
| コプライマリー評価項目 | ①体重の相対的変化、②5%以上の体重減少率（ともにCagriSema vs プラセボ） |
| セカンダリー評価項目 | 20%、25%、30%以上の体重減少率 など |
| 試験登録数 | 総数3,417人（CagriSema群 2,108人） |
試験結果から明らかになったことは？
【結果】
| 群 | 平均体重減少率（68週） | プラセボとの差 |
|---|---|---|
| CagriSema | -20.4% | -17.3ポイント（95%CI -18.1 〜 -16.6） |
| セマグルチド単独 | 記載なし（参考群） | |
| カグリリンタイド単独 | 記載なし（参考群） | |
| プラセボ | -3.0% | – |
また、20%、25%、30%以上の減量達成率も有意に高く（すべてP<0.001）、単独療法を大きく上回る効果が確認されました。
【安全性】
- 消化器症状（CagriSema群：79.6%、プラセボ群：39.9%）が主な有害事象
- 吐き気、嘔吐、下痢、便秘、腹痛など
- 大部分は軽度〜中等度で一過性
コメント
REDEFINE 1試験により、セマグルチド＋カグリリンタイド併用（CagriSema）は、従来の治療を上回る有意で臨床的に意味のある体重減少効果を示しました。
【試験の限界】
REDEFINE 1試験の主な限界は以下の通りです：
- 長期の有効性と安全性が不明
→ 本試験は68週間の介入に限られており、長期間にわたる体重維持効果や安全性は評価されていない。 - 脱落率および有害事象による中止
→ 消化器症状による薬剤中止がみられ、実臨床では忍容性の個人差が課題となる可能性がある。 - 糖尿病のない被験者のみが対象
→ 本試験は非糖尿病性の肥満・過体重者を対象としており、糖尿病合併例への外的妥当性は不明。 - プラセボおよび単剤との比較に限定
→ CagriSemaが他の抗肥満薬（例：GLP-1単剤、dual GIP/GLP-1作動薬等）との直接比較は行っておらず、相対的な位置付けは今後の研究課題。
【臨床的意義】
REDEFINE 1試験は、肥満に対する新規併用療法「CagriSema」の有効性を世界で初めて大規模に検証した画期的研究です。20%以上の体重減少という成果は、既存薬と比べても非常に大きく、肥満治療戦略の転換点となる可能性があります。
今後、生活習慣介入だけでは十分な効果が得られない非糖尿病の肥満・過体重患者に対して、有望な新しい薬物療法となる可能性があります。
より長期的なデータ、糖尿病患者への適用、他薬剤との直接比較によって、CagriSemaの位置づけの確立が期待されます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、カグリリンチド-セマグルチドは、プラセボと比較して、過体重または肥満の成人において有意かつ臨床的に意義のある体重減少をもたらした。
根拠となった試験の抄録
背景： セマグルチド2.4mgの用量では減量および心血管系への効果が確立されており、カグリリンチド 2.4mgは初期段階の試験で有望な結果を示しています。この併用療法（CagriSemaとして知られている）が、過体重および併存疾患または肥満のある人の減量に及ぼす有効性は不明です。
方法： 第3a相、68週間、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照および実薬対照試験において、BMI（体重kg÷身長m2）が30以上の、またはBMIが27以上の、少なくとも1つの肥満関連合併症を有する糖尿病非罹患成人を登録した。試験参加者は、セマグルチド2.4mgとカグリリンチド2.4mgの併用投与群、セマグルチド2.4mg単独投与群、カグリリンチド2.4mg単独投与群、プラセボ投与群に、21:3:3:7の比率でランダムに割り付けられ、全群に生活習慣介入が行われた。
主要評価項目は、プラセボと比較したカグリリンチド・セマグルチド併用療法における体重の相対変化および68週目までのベースラインから5%以上の体重減少とした。20%以上、25%以上、および30%以上の体重減少は、検証的副次評価項目として評価した。効果推定値は、治療方針推定値（治療意図原則に一致）を用いて評価した。安全性は評価した。
結果： 合計3,417名の参加者がランダム化され、カグリリンチド・セマグルチド併用群2,108名、セマグルチド併用群302名、カグリリンチド併用群302名、プラセボ併用群705名が割り付けられた。ベースラインから68週目までの体重の推定平均変化率は、カグリリンチド・セマグルチド併用群で-20.4%、プラセボ併用群で-3.0%であった（推定差 -17.3パーセントポイント、95%信頼区間 -18.1 ～ -16.6、P<0.001）。カグリリンチド・セマグルチド併用群は、プラセボ併用群と比較して、5%以上、20%以上、25%以上、30%以上の減量目標を達成する可能性が高かった（全ての比較においてP<0.001）。吐き気、嘔吐、下痢、便秘、腹痛などの胃腸系の有害事象（カグリリンチド-セマグルチド群で 79.6%、プラセボ群で 39.9% に影響）は主に一過性で、重症度は軽度から中等度でした。
結論： カグリリンチド-セマグルチドは、プラセボと比較して、過体重または肥満の成人において有意かつ臨床的に意義のある体重減少をもたらしました。
資金提供：ノボノルディスク社
試験登録番号：ClinicalTrials.gov番号 NCT05567796
引用文献
Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
W Timothy Garvey et al. PMID: 40544433 DOI: 10.1056/NEJMoa2502081
N Engl J Med. 2025 Jun 22. doi: 10.1056/NEJMoa2502081. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544433/
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