心房細動と安定冠動脈疾患を有する患者に対する治療戦略
心房細動と安定冠動脈疾患を有する患者に対する長期的な抗血栓療法戦略については、臨床ガイドラインで一貫した推奨がなされているにもかかわらず、ランダム化比較試験から得られたデータはまだ不足しています。
そこで今回は、心房細動と安定冠動脈疾患（血行再建術による治療歴のある冠動脈疾患、または内科的に管理されている冠動脈疾患と定義）を有する患者において、エドキサバン単剤療法と二重抗血栓療法（エドキサバン＋抗血小板薬単剤）を比較する多施設共同、非盲検、判定者マスク、ランダム化比較試験の結果をご紹介します。
脳卒中のリスクはCHA2DS2-VAScスコア（スコアは0〜9の範囲で、スコアが高いほど脳卒中のリスクが高いことを示す）に基づいて評価されました。
本試験の主要アウトカムは、12ヵ月時点における死因を問わない死亡、心筋梗塞、脳卒中、全身性塞栓症、予定外の緊急血行再建術、大出血または臨床的に関連性のある非大出血の複合でした。副次的アウトカムは主要虚血イベントと安全性アウトカムである大出血または臨床的に関連性のない非大出血の複合でした。
試験結果から明らかになったことは？
韓国の18施設で524例をエドキサバン単剤群に、516例を抗血栓薬二重療法群に割り付けました。患者の平均年齢は72.1歳、女性は22.9％、平均CHA2DS2-VAScスコアは4.3でした。
| エドキサバン単剤療法 | 抗血栓薬二重療法 | ハザード比 （95%CI） | |
| 主要アウトカム （12ヵ月時点における死因を問わない死亡、心筋梗塞、脳卒中、全身性塞栓症、予定外の緊急血行再建術、大出血または臨床的に関連性のある非大出血の複合） | 34例 （Kaplan-Meier推定 6.8％） | 79例 （16.2％） | ハザード比 0.44 （0.30～0.65） P<0.001 |
| 大出血または臨床的に関連性のない非大出血 | 23例 （Kaplan-Meier推定 4.7％） | 70例 （14.2％） | ハザード比 0.34 （0.22～0.53） |
12ヵ月の時点で、エドキサバン単剤療法に割り付けられた34例（Kaplan-Meier推定 6.8％）、抗血栓薬二重療法に割り付けられた79例（16.2％）で一次エンドカム・イベントが発生しました（ハザード比 0.44、95％信頼区間[CI] 0.30～0.65；P<0.001）。
12ヵ月目における主要虚血イベントの累積発生率は両群で同等でした。
大出血または臨床的に関連性のない非大出血はエドキサバン単剤群で23例（Kaplan-Meier推定、4.7％）、抗血栓薬二重療法群で70例（14.2％）に発生しました（ハザード比 0.34、95％CI 0.22～0.53）。
コメント
診療ガイドラインで推奨される治療は、単一疾患を対象としていることが多く、併存疾患に対する推奨は限られています。心房細動と安定冠動脈疾患を有する患者に対する長期的な抗血栓療法戦略については、充分に検証されていません。
さて、非盲検ランダム化比較試験の結果、心房細動と安定冠動脈疾患を有する患者において、エドキサバン単剤療法は抗血栓薬二重療法と比較して、12ヵ月後のあらゆる原因による死亡、心筋梗塞、脳卒中、全身性塞栓症、予定外の緊急血行再建術、大出血または臨床的に関連性のない非大出血の複合リスクを低下させました。
アウトカムについては、いずれも客観的な指標であると考えられますが、虚血イベントと出血イベントが複合されており、結果の解釈を困難にします。各アウトカムの発生数を比較したいところですが、本論文は有料であるため確認できませんでした。
抗血栓薬二重療法（DAPT）と比較して、抗凝固薬であるエドキサバンの方が有効性・安全性について優れているのかについては、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 非盲検ランダム化比較試験の結果、心房細動と安定冠動脈疾患を有する患者において、エドキサバン単剤療法は抗血栓薬二重療法と比較して、12ヵ月後のあらゆる原因による死亡、心筋梗塞、脳卒中、全身性塞栓症、予定外の緊急血行再建術、大出血または臨床的に関連性のない非大出血の複合リスクを低下させた。
根拠となった試験の抄録
背景：心房細動と安定冠動脈疾患を有する患者に対する長期的な抗血栓療法戦略については、臨床ガイドラインで一貫した推奨がなされているにもかかわらず、ランダム化試験から得られたデータはまだ不足している。
方法：心房細動と安定冠動脈疾患（血行再建術による治療歴のある冠動脈疾患、または内科的に管理されている冠動脈疾患と定義）を有する患者において、エドキサバン単剤療法と二重抗血栓療法（エドキサバン＋抗血小板薬単剤）を比較する多施設共同、非盲検、判定者マスク、ランダム化比較試験を行った。脳卒中のリスクはCHA2DS2-VAScスコア（スコアは0〜9の範囲で、スコアが高いほど脳卒中のリスクが高いことを示す）に基づいて評価された。
主要アウトカムは、12ヵ月時点における死因を問わない死亡、心筋梗塞、脳卒中、全身性塞栓症、予定外の緊急血行再建術、大出血または臨床的に関連性のある非大出血の複合とした。副次的アウトカムは主要虚血イベントと安全性アウトカムである大出血または臨床的に関連性のない非大出血の複合であった。
結果：韓国の18施設で524例をエドキサバン単剤群に、516例を抗血栓薬二重療法群に割り付けた。患者の平均年齢は72.1歳、女性は22.9％、平均CHA2DS2-VAScスコアは4.3であった。12ヵ月の時点で、エドキサバン単剤療法に割り付けられた34例（Kaplan-Meier推定 6.8％）、抗血栓薬二重療法に割り付けられた79例（16.2％）で一次エンドカム・イベントが発生した（ハザード比 0.44、95％信頼区間[CI] 0.30～0.65；P<0.001）。12ヵ月目における主要虚血イベントの累積発生率は両群で同等であった。大出血または臨床的に関連性のない非大出血はエドキサバン単剤群で23例（Kaplan-Meier推定、4.7％）、抗血栓薬二重療法群で70例（14.2％）に発生した（ハザード比 0.34、95％CI 0.22～0.53）。
結論：心房細動と安定冠動脈疾患を有する患者において、エドキサバン単剤療法は抗血栓薬二重療法と比較して、12ヵ月後のあらゆる原因による死亡、心筋梗塞、脳卒中、全身性塞栓症、予定外の緊急血行再建術、大出血または臨床的に関連性のない非大出血の複合リスクを低下させた。
資金提供：CardioVascular Research Foundationなど
試験登録番号：ClinicalTrials.gov番号 NCT03718559
引用文献
Edoxaban Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation and Stable Coronary Artery Disease
Min Soo Cho et al. PMID: 39225258 DOI: 10.1056/NEJMoa2407362
N Engl J Med. 2024 Dec 5;391(22):2075-2086. doi: 10.1056/NEJMoa2407362. Epub 2024 Sep 1.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39225258/
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