経口抗凝固薬とNSAIDsを併用すると？
静脈血栓塞栓症（VTE）に対して経口抗凝固薬による治療を受けている患者において、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を使用した場合の出血リスクは依然として不明です。
そこで今回は、2012年1月1日から2022年12月31日までに経口抗凝固薬を開始したVTE患者 51,794例を対象とした全国規模のコホート研究の結果をご紹介します。
時間依存多変量原因特異的Cox回帰を用いて、NSAIDsの使用と病院で診断された出血エピソードとの間の調整ハザード比が算出されました。
試験結果から明らかになったことは？
| NSAIDs非使用期間 | NSAIDs使用期間 | NNH （1年間あたり） | |
| あらゆる出血のイベント発生率 | 3.5 （95%CI 3.4～3.7） | 6.3 （95％CI 5.1～7.9） | 36人 |
100人・年あたりのあらゆる出血のイベント発生率は、NSAID非使用期間では3.5［95％信頼区間（CI） 3.4～3.7］、NSAID使用期間では6.3（95％CI 5.1～7.9）でした（害を加えるのに必要な数＝1年間治療を受けた患者36人）。
| NSAID使用に関連するあらゆる出血 | 調整ハザード比 （95%CI） vs. 非使用 |
| 全体 | 2.09（1.67～2.62） |
| イブプロフェン | 1.79（1.36～2.36） |
| ジクロフェナク | 3.30（1.82～5.97） |
| ナプロキセン | 4.10（2.13～7.91） |
非使用と比較して、NSAID使用に関連するあらゆる出血の調整ハザード比は、全体で2.09（95％CI 1.67～2.62）、イブプロフェンで1.79（95％CI 1.36～2.36）、ジクロフェナクで3.30（95％CI 1.82～5.97）、ナプロキセンで4.10（95％CI 2.13～7.91）でした。
| 調整ハザード比 （95%CI） vs. 非使用 | |
| 消化管出血 | 2.24（1.61～3.11） |
| 頭蓋内出血 | 3.22（1.69～6.14） |
| 胸部および呼吸器系出血 | 1.36（0.67～2.77） |
| 尿路出血 | 1.57（0.98～2.51） |
| 出血による貧血 | 2.99（1.45～6.18） |
非使用と比較して、NSAID使用に関連する調整ハザード比は、消化管出血で2.24（95％CI 1.61～3.11）、頭蓋内出血で3.22（95％CI 1.69～6.14）、胸部および呼吸器系出血で1.36（95％信頼区間 0.67～2.77）、尿路出血では1.57（95％信頼区間 0.98～2.51）、出血による貧血では2.99（95％信頼区間 1.45～6.18）であった。
結果は、抗凝固薬およびVTEのサブタイプで一貫していました。
コメント
静脈血栓塞栓症（VTE）患者における抗凝固薬とステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を使用した場合の出血リスクについては、充分に検証されていません。
さて、デンマークの全国規模のデータベース研究の結果、静脈血栓塞栓症（VTE）に対して経口抗凝固薬による治療を受けた患者では、NSAIDsを使用した場合に出血率が2倍以上増加しました。この出血率の増加は、消化管に限定されるものではありませんでした。
NSAIDsとして、イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナクが解析対象となっています。いずれの薬剤についても出血リスク増加が示されています。一方、アセトアミノフェン（パラセタモール：商品名 カロナール）については、未検証です。再現性の確認の他、出血リスクを最小化するための治療戦略の確立が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ デンマークの全国規模のデータベース研究の結果、静脈血栓塞栓症（VTE）に対して経口抗凝固薬による治療を受けた患者では、NSAIDsを使用した場合に出血率が2倍以上増加した。この出血率の増加は、消化管に限定されるものではなかった。
根拠となった試験の抄録
背景と目的：静脈血栓塞栓症（VTE）に対して経口抗凝固薬による治療を受けている患者において、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を使用した場合の出血リスクは依然として不明である。
方法：2012年1月1日から2022年12月31日までに経口抗凝固薬を開始したVTE患者 51,794例を対象とした全国規模のコホート研究を実施した。時間依存多変量原因特異的Cox回帰を用いて、NSAIDの使用と病院で診断された出血エピソードとの間の調整ハザード比を算出した。
結果：100人・年あたりのあらゆる出血のイベント発生率は、NSAID非使用期間では3.5［95％信頼区間（CI） 3.4～3.7］、NSAID使用期間では6.3（95％CI 5.1～7.9）であった（害を加えるのに必要な数＝1年間治療を受けた患者36人）。非使用と比較して、NSAID使用に関連するあらゆる出血の調整ハザード比は、全体で2.09（95％CI 1.67～2.62）、イブプロフェンで1.79（95％CI 1.36～2.36）、ジクロフェナクで3.30（95％CI 1.82～5.97）、ナプロキセンで4.10（95％CI 2.13～7.91）であった。非使用と比較して、NSAID使用に関連する調整ハザード比は、消化管出血で2.24（95％CI 1.61～3.11）、頭蓋内出血で3.22（95％CI 1.69～6.14）、胸部および呼吸器系出血で1.36（95％信頼区間 0.67～2.77）、尿路出血では1.57（95％信頼区間 0.98～2.51）、出血による貧血では2.99（95％信頼区間 1.45～6.18）であった。
結論：VTEに対して経口抗凝固薬による治療を受けた患者では、NSAIDsを使用した場合に出血率が2倍以上増加した。この出血率の増加は、消化管に限定されるものではなかった。
キーワード：抗炎症薬；抗凝固薬；疫学；出血；非ステロイド；静脈血栓塞栓症
引用文献
Bleeding risk using non-steroidal anti-inflammatory drugs with anticoagulants after venous thromboembolism: a nationwide Danish study
Søren Riis Petersen et al. PMID: 39551938 DOI: 10.1093/eurheartj/ehae736
Eur Heart J. 2024 Nov 18:ehae736. doi: 10.1093/eurheartj/ehae736. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39551938/
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