SGLT2阻害薬の効果はどのような患者背景で得られるのか？
ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害薬は、心不全、2型糖尿病、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化性心疾患、急性心筋梗塞の患者を対象として研究されてきました。
個々の試験は、1つの病態における複合アウトカムを検討するようにパワーが設定されていました。このため、複数の人口統計学的および疾患サブグループにわたる特定の臨床エンドポイントに対するSGLT2阻害薬の治療効果については不明です。
そこで今回は、さまざまな患者背景におけるSGLT2阻害薬の治療効果を評価することを目的に実施されたメタ解析の結果をご紹介します。
この系統的レビューとメタ解析では、2024年2月10日までのオンラインデータベース（PubMed、Cochrane CENTRAL、SCOPUS）検索により、心不全、2型糖尿病、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（急性心筋梗塞を含む）患者におけるSGLT2阻害薬の大規模試験（n>1,000）の一次解析と二次解析が行われました。
アウトカムは、心不全による初回入院または心血管死、心不全による初回入院、心血管死、心不全による総入院（初回および再発）、全死亡の複合でした。効果の大きさはランダム効果モデルを用いてプールされました。
試験結果から明らかになったことは？
15試験（N=100 952）が対象となりました。
| 心不全による初回入院リスク | ハザード比 HR （95%CI） SGLT2阻害薬 vs. プラセボ |
| 心不全患者 | HR 0.71（0.67〜0.77） |
| 2型糖尿病患者 | HR 0.72（0.67〜0.77） |
| 慢性腎臓病患者 | HR 0.68（0.61〜0.77） |
| 動脈硬化性心血管病患者 | HR 0.72（0.66〜0.79） |
SGLT2阻害薬はプラセボと比較して、心不全による初回入院リスクを心不全患者で29％（ハザード比［HR］0.71、95％CI 0.67〜0.77）、2型糖尿病患者で28％（0.72、0.67〜0.77）、慢性腎臓病患者で32％（0.68、0.61〜0.77）、動脈硬化性心血管病患者で28％（0.72、0.66〜0.79）減少させました。
| 心血管死リスク | ハザード比 HR （95%CI） SGLT2阻害薬 vs. プラセボ |
| 心不全患者 | HR 0.86（0.79〜0.93） |
| 2型糖尿病患者 | HR 0.85（0.79〜0.91） |
| 慢性腎臓病患者 | HR 0.89（0.82〜0.96） |
| 動脈硬化性心血管病患者 | HR 0.87（0.78〜0.97） |
SGLT2阻害薬は心不全患者で14％（HR 0.86、95％CI 0.79〜0.93）、2型糖尿病患者で15％（0.85 、0.79〜0.91）、慢性腎臓病患者で11％（0.89、0.82〜0.96）、動脈硬化性心血管病患者で13％（0.87、0.78〜0.97）心血管死を減少させました。
心不全による初回入院と心血管死に対するSGLT2阻害薬の効果は、調査された51のサブグループの大部分で一貫していました。注目すべき例外は急性心筋梗塞（心不全による初回入院を22％減少；心血管死には影響なし）と駆出率が保たれた心不全HFpEF（心不全による初回入院を26％減少；心血管死には影響なし）でした。
コメント
SGLT2阻害薬により得られる恩恵は、さまざまな患者で広く認められており、適応拡大が盛んに行われています。しかし、個々の疾患にフォーカスしていたため、より大系的にSGLT2阻害薬の効果について、さまざまな患者で検証することが求められています。
さて、メタ解析の結果、SGLT2阻害薬は、心不全、2型糖尿病、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化性心血管病を有する患者において、心不全イベントと心血管死を減少させることが示されました。
一方、急性心筋梗塞、駆出率が保たれた心不全HFpEF患者では、心血管死のリスク低減は示されませんでした。そのような因子が関与しているのか、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ メタ解析の結果、SGLT2阻害薬は、心不全、2型糖尿病、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化性心血管病を有する患者において、心不全イベントと心血管死を減少させた。
根拠となった試験の抄録
背景：ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT2）阻害薬は、心不全、2型糖尿病、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化性心疾患、急性心筋梗塞の患者を対象として研究されてきた。個々の試験は、1つの病態における複合アウトカムを検討するようにパワーが設定されていた。われわれは、複数の人口統計学的および疾患サブグループにわたる特定の臨床エンドポイントに対するSGLT2阻害薬の治療効果を評価することを目的とした。
方法：この系統的レビューとメタ解析では、2024年2月10日までのオンラインデータベース（PubMed、Cochrane CENTRAL、SCOPUS）を検索し、心不全、2型糖尿病、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（急性心筋梗塞を含む）患者におけるSGLT2阻害薬の大規模試験（n>1,000）の一次解析と二次解析を行った。
アウトカムは、心不全による初回入院または心血管死、心不全による初回入院、心血管死、心不全による総入院（初回および再発）、全死亡の複合であった。
効果の大きさはランダム効果モデルを用いてプールした。本研究はPROSPERO（CRD42024513836）に登録されている。
結果：15試験（N=100 952）を対象とした。SGLT2阻害薬はプラセボと比較して、心不全による初回入院リスクを心不全患者で29％（ハザード比［HR］0.71、95％CI 0.67〜0.77）、2型糖尿病患者で28％（0.72、0.67〜0.77）、慢性腎臓病患者で32％（0.68、0.61〜0.77）、動脈硬化性心血管病患者で28％（0.72、0.66〜0.79）減少させた。SGLT2阻害薬は心不全患者で14％（HR 0.86、95％CI 0.79〜0.93）、2型糖尿病患者で15％（0.85 、0.79〜0.91）、慢性腎臓病患者で11％（0.89、0.82〜0.96）、動脈硬化性心血管病患者で13％（0.87、0.78〜0.97）心血管死を減少させた。心不全による初回入院と心血管死に対するSGLT2阻害薬の効果は、調査された51のサブグループの大部分で一貫していた。注目すべき例外は急性心筋梗塞（心不全による初回入院を22％減少；心血管死には影響なし）と駆出率が保たれた心不全（心不全による初回入院を26％減少；心血管死には影響なし）であった。
解釈：SGLT2阻害薬は、心不全、2型糖尿病、慢性腎臓病、アテローム性動脈硬化性心血管病を有する患者において、心不全イベントと心血管死を減少させた。これらの効果はこれらの集団内の広範なサブグループで一貫していた。このことは、SGLT2阻害薬による治療の対象として心腎代謝疾患を有する大規模な集団が適格であることを支持するものである。
引用文献
Effect of SGLT2 inhibitors on heart failure outcomes and cardiovascular death across the cardiometabolic disease spectrum: a systematic review and meta-analysis
Muhammad Shariq Usman et al. PMID: 38768620 DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00102-5
Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jul;12(7):447-461. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00102-5. Epub 2024 May 17.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38768620/
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