体重変化が大きい抗うつ薬はどれか？
抗うつ薬は最も一般的に処方される薬剤のひとつですが、特定の第一選択治療薬の体重変化の比較に関する証拠は限られています。
標的試験を模倣することにより、一般的な第一選択抗うつ薬治療における体重変化を比較することを目的に実施された標的試験エミュレーション研究の結果をご紹介します。
対象となったのは、24ヵ月にわたる観察コホート研究です。米国の8つの医療システムにおける2010年から2019年までの電子カルテ（Electronic health record, EHR）データ（患者183,118例）が用いられました。
処方データから、セルトラリン（sertraline）、citalopram、エスシタロプラム（escitalopram）、fluoxetine、パロキセチン（paroxetine）、bupropion、デュロキセチン（duloxetine）、ベンラファキシン（venlafaxine）による治療の開始を決定しました。
本研究では、セルトラリンに対する各治療の開始が、開始6ヵ月後の平均体重変化（主要評価項目）およびベースライン体重の5％以上増加する確率（副次的評価項目）に対する集団レベルの効果を推定しました。ベースラインの交絡と有益なアウトカム測定を考慮するために、反復アウトカム限界構造モデルの逆確率重み付けが用いられました。二次解析では、各治療プロトコールの開始と遵守の効果が推定されました。
試験結果から明らかになったことは？
| 推定6ヵ月体重増加 vs. セルトラリン | |
| エスシタロプラム | 差 0.41kg（95％CI 0.31～0.52kg） |
| パロキセチン | 差 0.37kg（95％CI 0.20～0.54kg） |
| デュロキセチン | 差 0.34kg（95％CI 0.22～0.44kg） |
| ベンラファキシン | 差 0.17kg（95％CI 0.03～0.31kg） |
| citalopram | 差 0.12kg（95％CI 0.02～0.23kg） |
| fluoxetine | 差 -0.07kg（95％CI -0.19 ～ 0.04kg） |
| bupropion | 差 -0.22kg（95％CI -0.33 ～ -0.12kg） |
セルトラリンと比較して、推定6ヵ月体重増加はエスシタロプラム（差 0.41kg、95％CI 0.31～0.52kg）、パロキセチン（差 0.37kg、CI 0.20～0.54kg）、デュロキセチン（差 0.34kg、CI 0.22～0.44kg）、ベンラファキシン（差 0.17kg、CI 0.03～0.31kg）、citalopram（差 0.12kg、CI 0.02～0.23kg）；fluoxetine（差 -0.07kg、CI -0.19～0.04kg）で同程度；bupropion（差 -0.22kg、CI -0.33 ～ -0.12kg）で低いことが示されました。
エスシタロプラム、パロキセチン、デュロキセチンはベースライン体重の5％以上増加するリスクが10〜15％高いことが示されましたが、ブプロピオンは15％減少しました。
服薬開始と服薬アドヒアランスの影響を推定すると、関連はより強いことが明らかとなりましたが、CIはより広いことが示されました。
6ヵ月間のアドヒアランスは28％（デュロキセチン）から41％（bupropion）でした。
コメント
抗うつ薬による副作用の一つに体重増加が挙げられますが、薬剤間の比較は充分に行われていません。
さて、標的試験模倣研究の結果、追跡期間中の服薬アドヒアランスは低かったものの、平均体重変化には8つの第一選択抗うつ薬間でわずかな差が認められ、bupropionが一貫して最も体重増加が少ないことが示されました。
体重増加の差はいずれも1kg未満ではあるものの、比較対象薬であるセルトラリンとの差で示されているため、抗うつ薬による体重増加は、治療なし、あるいはプラセボと比較して、より大きいと考えられます。今回対象となった薬剤のうち、唯一bupropionで体重増加が少なかったものの、日本では未承認の薬剤です。
ただし、6ヵ月間の服薬アドヒアランスは28〜41%と低いことから、結果の再現性を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 標的試験模倣研究の結果、追跡期間中の服薬アドヒアランスは低かったものの、平均体重変化には8つの第一選択抗うつ薬間でわずかな差が認められ、bupropionが一貫して最も体重増加が少なかった。
根拠となった試験の抄録
背景：抗うつ薬は最も一般的に処方される薬剤のひとつであるが、特定の第一選択治療薬の体重変化の比較に関する証拠は限られている。
目的：標的試験を模倣することにより、一般的な第一選択抗うつ薬治療における体重変化を比較すること。
試験デザイン：24ヵ月にわたる観察コホート研究。
試験設定：米国の8つの医療システムにおける2010年から2019年までの電子カルテ（EHR）データ。
試験参加者：患者183,118例。
測定：処方データは、セルトラリン（sertraline）、citalopram、エスシタロプラム（escitalopram）、fluoxetine、パロキセチン（paroxetine）、bupropion、デュロキセチン（duloxetine）、ベンラファキシン（venlafaxine）による治療の開始を決定した。
研究者らは、セルトラリンに対する各治療の開始が、開始6ヵ月後の平均体重変化（一次）およびベースライン体重の5％以上増加する確率（二次）に対する集団レベルの効果を推定した。ベースラインの交絡と有益なアウトカム測定を考慮するために、反復アウトカム限界構造モデルの逆確率重み付けが用いられた。二次解析では、各治療プロトコールの開始と遵守の効果を推定した。
結果：セルトラリンと比較して、推定6ヵ月体重増加はエスシタロプラム（差 0.41kg、95％CI 0.31～0.52kg）、パロキセチン（差 0.37kg、CI 0.20～0.54kg）、デュロキセチン（差 0.34kg、CI 0.22～0.44kg）、ベンラファキシン（差 0.17kg、CI 0.03～0.31kg）、citalopram（差 0.12kg、CI 0.02～0.23kg）；fluoxetine（差 -0.07kg、CI -0.19～0.04kg）で同程度；bupropion（差 -0.22kg、CI -0.33 ～ -0.12kg）で低かった。エスシタロプラム、パロキセチン、デュロキセチンはベースライン体重の5％以上増加するリスクが10〜15％高かったが、ブプロピオンは15％減少した。服薬開始と服薬アドヒアランスの影響を推定すると、関連はより強かったが、CIはより広かった。6ヵ月間のアドヒアランスは28％（デュロキセチン）から41％（bupropion）であった。
限界：調剤に関するデータがない、服薬アドヒアランスが低い、服薬アドヒアランスに関するデータが不完全である、時点間の体重測定に関するデータが不完全である。
結論：追跡期間中の服薬アドヒアランスは低かったものの、平均体重変化には8つの第一選択抗うつ薬間でわずかな差が認められ、bupropionが一貫して最も体重増加が少なかった。臨床医は抗うつ薬治療を開始する際に体重増加の可能性を考慮することができる。
主な資金源：米国国立衛生研究所。
引用文献
Medication-Induced Weight Change Across Common Antidepressant Treatments : A Target Trial Emulation Study
Joshua Petimar et al. PMID: 38950403 DOI: 10.7326/M23-2742
Ann Intern Med. 2024 Jul 2. doi: 10.7326/M23-2742. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38950403/
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