過体重または肥満の成人に対するセマグルチド経口投与の効果はどのくらい？（DB-RCT; OASIS 1試験; Lancet. 2023）

根拠となった試験の抄録

背景：2型糖尿病を合併していない成人における過体重または肥満の治療において、経口グルカゴン様ペプチド（GLP）-1アナログであるセマグルチド50mgを1日1回服用した場合の有効性と安全性をプラセボと比較検討した。

方法：このランダム化、二重盲検、プラセボ対照、第3相、優越性試験は、BMIが30kg/m²以上、または27kg/m²以上で体重に関連した合併症や併存疾患を有し、2型糖尿病を合併していない成人を登録した。試験はアジア、ヨーロッパ、北米の9ヵ国50ヵ所の外来クリニックで行われた。参加者は、双方向のウェブ応答システムにより、セマグルチドを50mgまで漸増した経口投与群、またはプラセボを1日1回、68週間、視覚的にマッチさせた投与群にランダムに割り付けられ（1：1）、さらに生活習慣への介入が行われた。グループ割り付けは参加者、治験責任医師、アウトカムを評価する医師に対してマスクされた。
主要評価項目は、体重の変化率および68週目に体重が5％以上減少したかどうかで、セマグルチド50mgとプラセボを比較し、治療中止や他の体重減少療法の使用にかかわらず評価された（intention-to-treat解析）。安全性は、試験薬を少なくとも1回投与された参加者を対象に評価された。
ClinicalTrials.gov（NCT05035095）に登録された本試験は終了した。

調査結果：2021年9月13日から11月22日まで、709例の参加者がスクリーニングを受け、そのうち667例がセマグルチド50mg（n=334）またはプラセボ（n=333）の経口投与にランダムに割り付けられた。ベースラインから68週目までの推定平均体重変化は、セマグルチド50mg経口投与群で-15.1％（SE 0.5）、プラセボ投与群で-2.4％（0.5）であった（推定治療差-12.7％ポイント、95％CI -14.2 〜 -11.3；p<0.0001）。プラセボに対するセマグルチド50mgの経口投与で、第68週に少なくとも5％の体重減少を達成した症例は317例中269例（85％）、295例中76例（26％）、オッズ比（OR）は12.6、95％CI 8.5～18.7、p<0.0001）、10％（220例[69％] vs. 35例[12％]、OR 14.7、9.6～22.6）、15％（170例[54％] vs. 17例[6％]、OR 17.9、10.4～30.7）、20％（107例[34％] vs. 8例[3％]、OR 18.5、8.8～38.9）であった。有害事象はプラセボ（333例中285例[86％]）よりセマグルチド50mg経口投与（334例中307例[92％]）の方が頻度が高かった。消化器系の有害事象（ほとんどが軽度から中等度）は、セマグルチド50mg経口投与群で268例（80％）、プラセボ投与群で154例（46％）に報告された。

解釈：2型糖尿病を伴わない過体重または肥満の成人において、セマグルチド50mgの1日1回経口投与は、プラセボと比較して優れた臨床的に意義のある体重減少をもたらした。

資金提供：Novo Nordisk社

引用文献

Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Filip K Knop et al. PMID: 37385278 DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01185-6
Lancet. 2023 Jun 23;S0140-6736(23)01185-6. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01185-6. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385278/