根拠となった試験の抄録
背景：CYP2B6（チトクロームP450サブファミリーIIBポリペプチド6）は、CYP2B6遺伝子によってコードされ、クロピドグレル代謝に関わる重要な酵素である。しかし、軽症脳卒中や一過性脳虚血発作における脳卒中二次予防のためのクロピドグレルの有効性とCYP2B6多型との関連は、依然として不明である。
方法：2009年10月から2012年7月にかけて、中国で行われたアスピリン＋クロピドグレルとアスピリン単独を比較したCHANCE（Clopidogrel in High-Risk Patients With Acute Nondisabling Cerebrovascular Events）ランダム化比較試験に基づいて、軽度な脳卒中または一過性虚血発作患者に対するCYP2B6多型の役割やクロピドグレルの有効性を検討した。合計2,853例の患者が、CYP2B6-516G>T、rs3745274およびCYP2B6-1456 T>C、rs2054675の遺伝子型決定に成功した。有効性と安全性の主要アウトカムは、新規脳卒中と90日以内のあらゆる出血であった。
結果：2,853例のうち、32.8％がCYP2B6-516 GT/TTまたは-1456 TC/CC遺伝子型のキャリアであることが確認された。アスピリン＋クロピドグレル群およびアスピリン単独群における90日間の新規脳卒中発症率は、非保有者ではそれぞれ7.1％ vs. 11.3％、保有者ではそれぞれ9.7％ vs. 12.2％であった。アスピリン＋クロピドグレルとアスピリン単剤の有効性は、キャリア（調整ハザード比 0.80、95％CI 0.54〜1.18）と比較して非キャリアで有意差はなかった（調整ハザード比 0.61、95％CI 0.45〜0.83、交互作用のP=0.29）。アスピリン＋クロピドグレル群およびアスピリン単独群における90日以内の何らかの出血の発生率（n=51）は、非保有者では2.2％（21件） vs. 1.9％（18件）（調整ハザード比 1.11、95％CI 0.59〜2.09）、キャリアでは1.9％（9件） vs. 0.7％（3件）（調整ハザード比 3.23、95%CI 0.86〜12.12）だった。1年間の追跡調査でも同様の結果が観察された。
結論：CHANCE試験の事後解析において、CYP2B6-516 GT/TTまたは-1456 TC/CC遺伝子型のキャリアと非キャリアにおいて、アスピリンとクロピドグレルを併用した場合の有効性に有意差は認められなかった。今回の結果から、軽症脳卒中の保因者、非保因者ともに、二次予防のためにアスピリン単剤治療よりもアスピリン＋クロピドグレル治療の方が有益である可能性が高いと考えられる。
試験登録：Clinicaltrials.gov., NCT00979589
キーワード：アスピリン、クロピドグレル、チトクロームP450 CYP2B6、虚血性発作、一過性
引用文献
Association Between CYP2B6 Polymorphisms and Efficacy of Clopidogrel in Minor Stroke or Transient Ischemic Attack
Xin Qiu et al. PMID: 37264909 DOI: 10.1161/STROKEAHA.122.040507
Stroke. 2023 Jun 2. doi: 10.1161/STROKEAHA.122.040507. Online ahead of print.
— 読み進める https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264909/
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