2型糖尿病患者におけるダパグリフロジン、エキセナチド、併用によるアルブミン尿低下効果が優れているのはどれですか？（クロスオーバーRCT; Diabetes Obes Metab. 2023）

根拠となった試験の抄録

目的：2型糖尿病で微量アルブミン尿または顕性アルブミン尿を有する患者において、ダパグリフロジン、エキセナチド、およびダパグリフロジンとエキセナチドの併用によるアルブミン尿低下効果を評価すること。

方法：2型糖尿病、推定糸球体濾過量（eGFR）30ml/min/1.73m²以上、尿中アルブミン：クレアチニン比（UACR）3.5mg/mmoL以上、100mg/mmoL以下の参加者が6週間の治療期間を3回終え、この間にダパグリフロジン10mg/日、エキセナチド2mg/週、両剤併用がランダムに与えられる。
主要アウトカムはUACRの変化率であった。副次的アウトカムは、血圧、HbA1c、体重、細胞外容量、リチウム分画排泄量、MRIによる腎臓の血行動態変数とした。

結果：20例の患者を登録し、合計で53回の治療期間を終了した。UACRのベースラインからの平均変化率は、ダパグリフロジン投与時は-21.9％（95％CI -34.8 ～ -6.4％）、エキセナチド投与時は-7.7％（95％CI -23.5 ～ 11.2%）、ダパグリフロジン-エキセナチド投与時は-26.0％（95％CI -38.4 ～ -11.0%）でした。アルブミン尿の反応については、異なる治療法間での相関は観察されなかった。収縮期血圧、体重およびeGFRは、ダパグリフロジンまたはエキセナチド単独投与と比較して、ダパグリフロジン-エキセナチド投与時に数値的に大きな減少が観察された。腎血流および有効腎血漿流量（ERPF）は、いずれの治療レジメンでも有意な変化は認められなかった。しかし、ダパグリフロジン群およびダパグリフロジン-エキセナチド群では、それぞれ4例および2例を除くすべての患者でERPFの減少がみられた。濾過率は、ダパグリフロジンまたはエキセナチドによる治療では変化せず、ダパグリフロジン-エキセナチド治療では低下した（-1.6％、95％CI -3.2 ～ -0.01％；P=0.048）。

結論：2型糖尿病でアルブミン尿を有する患者において、ダパグリフロジン、エキセナチド、ダパグリフロジン-エキセナチド併用療法はアルブミン尿を減少させ、ダパグリフロジン-エキセナチド併用療法群では減少幅が大きかった。

キーワード：SGLT2; アルブミン尿; 慢性腎臓病; dapagliflozin; exenatide

引用文献

Albuminuria-lowering effect of dapagliflozin, exenatide, and their combination in patients with type 2 diabetes: A randomized cross-over clinical study
Annemarie B van der Aart-van der Beek et al. PMID: 36843215 DOI: 10.1111/dom.15033
Diabetes Obes Metab. 2023 Feb 26. doi: 10.1111/dom.15033. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36843215/