根拠となった試験の抄録
背景：アンジオテンシン変換酵素阻害薬と利尿薬は、妊娠中の催奇形性のため、産後高血圧に対して充分に使用されていない可能性がある。
目的：薬物療法を必要とする産後高血圧患者において、ヒドロクロロチアジドとリシノプリルの併用内服がニフェジピンと比較して短期血圧コントロールに優れているかどうかを検討した。
研究デザイン：出産後72時間以内に収縮期血圧測定値≧150mmHgおよび/または拡張期血圧測定値≧100mmHgを2回示した慢性高血圧症または妊娠高血圧症候群の個人を含むパイロットランダム化比較試験（2021年10月から2022年6月）を実施した。参加者は、診断名（慢性高血圧と妊娠高血圧症候群）で層別化した後、ヒドロクロロチアジドとリシノプリルの併用療法またはニフェジピン療法のいずれかにランダムに割り付けられた。
主要アウトカムは、出産後7～10日目または血圧管理のための再入院時に家庭用血圧計を用いて測定したステージ2高血圧（収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg）でした。副次的アウトカムとして、重症母体病変（集中治療室入室、溶血、肝酵素上昇、低血小板数症候群 HELLP症候群、子癇、脳卒中、心筋症、母体死亡のいずれか）、ランダム化後の点滴の必要性、入院期間、初診時の血圧、服薬遵守、有害事象を評価した。
産後ケアにおけるヒドロクロロチアジドとリシノプリルの併用療法に関する利用可能なデータが限られていることから、70例を対象としたパイロット試験が計画された。intention-to-treat解析で相対リスクと95％信頼区間を算出した。最後に、事前に計画したベイズ解析を行い、中立的な情報量を持つ事前提で有益または有害の確率を推定した。
結果：適格な参加者111例のうち、70例（63%）が同意し、ランダム化された（ヒドロクロロチアジドとリシノプリル群31例、ニフェジピン群36例；ランダム化後に3例が同意を取り下げた）。9例（12.8%）の参加者において、主要転帰が得られなかった。主要転帰は、ヒドロクロロチアジドおよびリシノプリル群では27％、ニフェジピン群では43％の参加者に生じた（調整後相対リスク 0.74、95％信頼区間 0.40〜1.31）。ベイズ解析では、ヒドロクロロチアジドとリシノプリルの併用療法がニフェジピン治療と比較して主要転帰を低下させる事後確率は85％であった。副次的アウトカムおよび薬物有害事象について、群間差は認められなかった。
結論：パイロット試験の結果から、ヒドロクロロチアジドとリシノプリルの併用療法は、ニフェジピンと比較して、優れた短期血圧コントロールをもたらす可能性が高いことが示唆された。これらの知見は、より大規模な試験で確認されるべきである。
キーワード：ベイズ分析、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、利尿薬、家庭血圧モニタリング、高血圧、産後、子癇前症、第2期高血圧症
引用文献
Oral combined hydrochlorothiazide and lisinopril vs nifedipine for postpartum hypertension: a comparative-effectiveness pilot randomized controlled trial
Michal Fishel Bartal et al. PMID: 36787814 DOI: 10.1016/j.ajog.2023.01.015
Am J Obstet Gynecol. 2023 Feb 12;S0002-9378(23)00023-6. doi: 10.1016/j.ajog.2023.01.015. Online ahead of print.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36787814/
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