サクビトリル-バルサルタンとレニン-アンジオテンシン-アルドステロン（RAS）阻害剤、血管浮腫リスクが高いのは？（PSマッチコホート研究; J Am Coll Cardiol. 2023） | 2023年3月9日

実臨床におけるサクビトリル-バルサルタン使用者の血管性浮腫リスクはどのくらいなのか？
試験結果から明らかになったことは？
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✅まとめ✅ 傾向マッチコホート研究の結果、サクビトリル-バルサルタンの新規使用者では、ACE阻害薬またはARB使用者と比較して血管性浮腫のリスク増加は観察されなかった。しかし、最近ACE阻害薬またはARBから切り替えたサクビトリル-バルサルタン使用者では、サクビトリル-バルサルタン新規使用者と比較して血管性浮腫のリスクが上昇していた。
根拠となった論文の抄録
引用文献

実臨床におけるサクビトリル-バルサルタン使用者の血管性浮腫リスクはどのくらいなのか？

アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬やアンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）などのレニン-アンジオテンシン-アルドステロン（RAS）系阻害薬の使用により血管浮腫が報告されていますが、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（ARNI）であるサクビトリル-バルサルタン使用者における血管浮腫リスクに関する実環境でのデータは限られています。

そこで今回は、ACE阻害薬およびARBの新規使用者と比較して、サクビトリル-バルサルタン新規使用者の血管性浮腫のリスクを個別に評価した傾向スコアマッチ・コホート研究の結果をご紹介します。

本試験では、①サクビトリル-バルサルタン新規使用者（6ヵ月前にサクビトリル-バルサルタン、ACE阻害薬、ARBを使用していない）と②ACE阻害薬またはARBの使用歴（183日または14日以内）があるサクビトリル-バルサルタン新規使用者（ACE阻害薬・サクビトリル-バルサルタンおよびARB・サクビトリル-バルサルタンユーザー；それぞれ最近のACE阻害薬・サクビトリル-バルサルタンおよび最近のARB・サクビトリル-バルサルタンユーザー）と対ACE阻害薬、対ARB新規使用者が別々に比較されました。

試験結果から明らかになったことは？

ACE阻害剤と比較して、サクビトリル-バルサルタン新規使用者（HR 0.18、95%CI 0.11〜0.29）およびACE阻害剤・サクビトリル-バルサルタン使用者（HR 0.31、95%CI 0.23〜0.43）では血管浮腫のリスクが低いことが示されました。

一方、サクビトリル-バルサルタン新規使用者（HR 0.59、95%CI 0.35〜1.01）またはARB・サクビトリル-バルサルタン使用者（HR 0.85、95%CI 0.58〜1.26）とARB新規使用者の比較では、血管浮腫リスクに差はありませんでした。

サクビトリル-バルサルタン新規使用者と比較して、ACE阻害剤・サクビトリル-バルサルタン使用者（HR 1.62、95％CI 0.91〜2.89）は血管性浮腫リスクが高い傾向にあり、ACE阻害剤からサクビトリル-バルサルタンへの切り替えが14日以内（最近のACE阻害剤・サクビトリル-バルサルタン）であればその傾向が強まることが示されました（HR 1.98、95％CI 1.11〜3.53）。同様に、ARB・サクビトリル-バルサルタン使用者（HR 2.03、95％CI 1.16〜3.54）は、サクビトリル-バルサルタン新規使用者と比較してリスクが増加し、より最近切り替えた集団（最近のARB・サクビトリル-バルサルタン）においてそのリスクが強まりました（HR 2.45、95％CI 1.36〜4.43）。

RAS阻害薬による血管浮腫のリスク増加が示されていますが、比較的新しいARNIであるサクビトリル-バルサルタンについては充分に検討されていません。

さて、本試験結果によれば、傾向マッチコホート研究の結果、サクビトリル-バルサルタンの新規使用者では、ACE阻害薬またはARB使用者と比較して血管性浮腫のリスク増加は観察されませんでした。しかし、最近ACE阻害薬またはARBから切り替えたサクビトリル-バルサルタン使用者では、サクビトリル-バルサルタン新規使用者と比較して血管性浮腫のリスクが上昇していました。

抄録からは国や地域、そして症例数などの試験規模が不明であり、この点には注意を要します。

患者背景にもよりますが、基本的にはACE阻害薬（あるいはARB）を使用し、認容性が低い場合にはARNIであるサクビトリル-バルサルタンの使用を考慮してみても良いのかもしれません。ただし、本試験には調整しきれていない交絡因子が残存していること、区間推定値の幅が大きいことから、追試が求められます。

続報に期待。

✅まとめ✅ 傾向マッチコホート研究の結果、サクビトリル-バルサルタンの新規使用者では、ACE阻害薬またはARB使用者と比較して血管性浮腫のリスク増加は観察されなかった。しかし、最近ACE阻害薬またはARBから切り替えたサクビトリル-バルサルタン使用者では、サクビトリル-バルサルタン新規使用者と比較して血管性浮腫のリスクが上昇していた。

根拠となった論文の抄録

背景：サクビトリル-バルサルタン使用者の血管性浮腫リスクに関する実環境でのデータは限られている。

目的：アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬およびアンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）の新規使用者と比較して、サクビトリル-バルサルタン新規使用者の血管性浮腫のリスクを個別に評価することを目指した。

方法：サクビトリル-バルサルタン新規使用者（6ヵ月前にサクビトリル-バルサルタン、ACE阻害薬、ARBを使用していない）とACE阻害薬またはARBの使用歴（183日または14日以内）があるサクビトリル-バルサルタン新規使用者（ACE阻害薬・サクビトリル-バルサルタンおよびARB・サクビトリル-バルサルタンユーザー；それぞれ最近のACE阻害薬・サクビトリル-バルサルタンおよび最近のARB・サクビトリル-バルサルタンユーザー）対ACE阻害薬とARB新規使用者を別々に比較し、傾向スコアマッチしたコホート調査を実施しました。

結果：ACE阻害剤と比較して、サクビトリル-バルサルタン新規使用者（HR 0.18、95%CI 0.11〜0.29）およびACE阻害剤・サクビトリル-バルサルタン使用者（HR 0.31、95%CI 0.23〜0.43）では血管浮腫のリスクが低いことが示された。一方、サクビトリル-バルサルタン新規使用者（HR 0.59、95%CI 0.35〜1.01）またはARB・サクビトリル-バルサルタン使用者（HR 0.85、95%CI 0.58〜1.26）とARB新規使用者の比較では、血管浮腫リスクに差はなかった。サクビトリル-バルサルタン新規使用者と比較して、ACE阻害剤・サクビトリル-バルサルタン使用者（HR 1.62、95％CI 0.91〜2.89）は血管性浮腫リスクが高い傾向にあり、ACE阻害剤からサクビトリル-バルサルタンへの切り替えが14日以内（最近のACE阻害剤・サクビトリル-バルサルタン）であればその傾向は強まった（HR 1.98、95％CI 1.11〜3.53）。同様に、ARB・サクビトリル-バルサルタン使用者（HR 2.03、95％CI 1.16〜3.54）は、サクビトリル-バルサルタン新規使用者と比較してリスクが増加し、より最近切り替えた人（最近のARB・サクビトリル-バルサルタン）においてそのリスクは強まった（HR 2.45、95％CI 1.36〜4.43）。

結論：サクビトリル-バルサルタンの新規使用者では、ACE阻害薬またはARB使用者と比較して血管性浮腫のリスク増加は観察されなかった。しかし、最近ACE阻害薬またはARBから切り替えたサクビトリル-バルサルタン使用者では、サクビトリル-バルサルタン新規使用者と比較して血管性浮腫のリスクが上昇していた。

キーワード：ACEI、ARB、血管性浮腫、リアルワールド、サクビトリル-バルサルタン

引用文献

Comparative Risk of Angioedema With Sacubitril-Valsartan vs Renin-Angiotensin-Aldosterone Inhibitors
Efe Eworuke et al. PMID: 36697132 DOI: 10.1016/j.jacc.2022.10.033
J Am Coll Cardiol. 2023 Jan 31;81(4):321-331. doi: 10.1016/j.jacc.2022.10.033.
ー続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36697132/