オミクロン変異株の流行期におけるニルマトレルビルの効果はどのくらいですか?(後向きコホート研究; Lancet Infect Dis. 2023)

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オミクロン変異株の流行時におけるニルマトレルビルの効果はどのくらい?

ニルマトルビルはSARS-CoV-2に対してin vitro活性を有するプロテアーゼ阻害剤であり、リトナビルでブーストしたニルマトレルビルは、デルタおよび初期のオミクロン変異株に感染したハイリスク者における重症COVID-19への進行リスクを低減することが示されています。しかし、最近のオミクロン変異株(BA.2、BA2.12.1、BA.4、BA.5)の急増時のニルマトルビル-リトナビルの効果についてはあまり知られていません。

そこで今回は、米国コロラド州でSARS-CoV-2オミクロン変異株(BA.2、BA2.12.1、BA.4、BA.5)優勢期に初期症状のあるCOVID-19外来患者の28日間の入院、死亡率、救急部訪問に対するニルマトルビル-リトナビル治療の効果を評価したコホート研究の結果をご紹介します。

本試験では、コロラド州の州医療システムの記録が用いられ、2022年3月26日から8月25日の間にSARS-CoV-2に感染した非入院成人患者を対象に、傾向照合、後向き、観察的コホート研究が実施されました。13施設の病院と年間141,000例の入院患者を有し、州内に多数の外来施設と提携薬局を有するコロラド州最大の医療システム、University of Colorado Healthの電子医療記録からデータを入手しました。

対象患者は、SARS-CoV-2検査陽性またはニルマトレルビル-リトナビルの投薬命令を受けた患者でした。除外基準は、SARS-CoV-2陽性から10日以内に他のSARS-CoV-2治療のオーダーまたは投与があったこと、SARS-CoV-2陽性時の入院、ニルマトレルビル-リトナビルのオーダーから10日以上前にSARS-CoV-2の陽性でした。ニルマトレルビル・リトナビルを投与された患者と未投与の患者を傾向スコアでマッチングさせました。主要アウトカムは、28 日間の全原因による入院でした。

試験結果から明らかになったことは?

2022年3月26日から8月25日の間にSARS-CoV-2に感染した患者28,167例のうち、21,493例が研究の対象基準を満たしました。9,881例がニルマトレルビル-リトナビルによる治療を受け、11,612例が未治療でした。

ニルマトレルビル-リトナビル未治療調整オッズ比 OR
(95%CI)
28日間の全死亡率7,168例中2例
(0%未満)
9,361例中15例
(0.2%)
調整OR 0.45
0.33~0.62
P<0.0001
28日間の全原因入院7,168例中61例[0.9%]9,361例中135例[1.4%調整OR 0.45
0.33~0.62
P<0.0001
救急部受診
(再発の代替指標)
7,168例中283例[3.9%9,361例中437例[4.7%調整OR 0.74
0.63~0.87
P=0.0002

ニルマトレルビル-リトナビルによる治療は、抗ウイルス剤治療を行わない場合と比較して、28日間の全原因入院の減少と関連していました(7,168例中61例[0.9%] vs. 9,361例中135例[1.4%]、調整オッズ比(OR)0.45、95%CI 0.33~0.62];P<0.0001)。

ニルマトレルビル-リトナビル投与は、28日間の全死亡率の低下とも関連していました(7,168例中2例[0%未満] vs. 9,361例中15例[0.2%]、調整後 OR 0.15、95%CI 0.03~0.50]、P=0.0010)。

臨床的に重要な再発の代替指標としてその後の救急部受診を用いると、ニルマトレルビル-リトナビル投与後に減少が認められました(7,168例中283例[3.9%] vs. 9,361例中437例[4.7%];調整後OR 0.74、95%CI 0.63~0.87];P=0.0002)。

コメント

SARS-CoV-2は一本鎖RNAであるため変異しやすく、様々な変異株(亜種、亜型)に変異しています。そのため、抗ウイルス薬の影響について定期的に確認する必要があります。

さて、本試験結果によれば、BA.2、BA2.12.1、BA.4、BA.5のオミクロンサージで報告されたリアルワールドエビデンスにおいて、ニルマトレルビル・リトナビル投与と28日間の全入院、全死亡(主要評価項目)、救急部受診の減少との関連性が示されました。

あくまでも相関関係が示されたにすぎませんが、ニルマトレルビルはBA.4やBA.5に対しても有効なようです。

続報に期待。

The PhoEnix Soars! (NASA, Green Flight Challenge, 09/28/11)

☑まとめ☑ BA.2、BA2.12.1、BA.4、BA.5のオミクロンサージで報告されたリアルワールドエビデンスにおいて、ニルマトレルビル・リトナビル投与と28日間の全入院、全死亡(主要評価項目)、救急部受診の減少との関連性が示された。

根拠となった試験の抄録

背景:ニルマトルビルはSARS-CoV-2に対してin vitro活性を有するプロテアーゼ阻害剤であり、リトナビルでブーストしたニルマトレルビルは、デルタおよび初期のオミクロン変異株に感染したハイリスク者における重症COVID-19への進行リスクを低減することが可能である。しかし、最近のオミクロン変異株(BA.2、BA2.12.1、BA.4、BA.5)の急増時のニルマトルビル-リトナビルの効果についてはあまり知られていない。我々は、米国コロラド州でSARS-CoV-2オミクロン変異株(BA.2、BA2.12.1、BA.4、BA.5)優勢期に初期症状のあるCOVID-19外来患者の28日間の入院、死亡率、救急部訪問に対するニルマトルビル-リトナビル治療の効果を評価するのに、現実世界のデータプラットフォームを使用した。

方法:コロラド州の州医療システムの記録を用いて、2022年3月26日から8月25日の間にSARS-CoV-2に感染した非入院成人患者の傾向照合、後向き、観察的コホート研究を実施した。13施設の病院と年間141,000例の入院患者を有し、州内に多数の外来施設と提携薬局を有するコロラド州最大の医療システム、University of Colorado Healthの電子医療記録からデータを入手した。対象患者は、SARS-CoV-2検査陽性またはニルマトレルビル-リトナビルの投薬命令を受けた患者であった。除外基準は、SARS-CoV-2陽性から10日以内に他のSARS-CoV-2治療のオーダーまたは投与があったこと、SARS-CoV-2陽性時の入院、ニルマトレルビル-リトナビルのオーダーから10日以上前にSARS-CoV-2の陽性であった。ニルマトレルビル・リトナビルを投与された患者と未投与の患者を傾向スコアでマッチングさせた。主要アウトカムは、28 日間の全原因による入院とした。

所見:2022年3月26日から8月25日の間にSARS-CoV-2に感染した患者28,167例のうち、21,493例が研究の対象基準を満たした。9,881例がニルマトレルビル-リトナビルによる治療を受け、11,612例が未治療であった。ニルマトレルビル-リトナビルによる治療は、抗ウイルス剤治療を行わない場合と比較して、28日間の全原因入院の減少と関連していた(7,168例中61例[0.9%] vs. 9,361例中135例[1.4%]、調整オッズ比(OR)0.45、95%CI 0.33~0.62];P<0.0001)。ニルマトレルビル-リトナビル投与は、28日間の全死亡率の低下とも関連していた(7,168例中2例[0%未満] vs. 9,361例中15例[0.2%]、調整後 OR 0.15、95%CI 0.03~0.50]、P=0.0010)。臨床的に重要な再発の代替指標としてその後の救急部受診を用いると、ニルマトレルビル-リトナビル投与後に減少が認められた(7,168例中283例[3.9%] vs. 9,361例中437例[4.7%];調整後OR 0.74、95%CI 0.63~0.87];P=0.0002)。

解釈:BA.2、BA2.12.1、BA.4、BA.5のオミクロンサージで報告されたリアルワールドエビデンスでは、ニルマトレルビル・リトナビル投与と28日間の全入院、全死亡、救急部受診の減少との関連性を示した。BA.4およびBA.5亜型を含むオミクロン期間中の非入院患者に対するニルマトレルビル・リトナビルの有効性を示唆する初めての結果であり、これらのデータは、ニルマトルビル・リトナビルがSARS-CoV-2に急性感染した成人の第一選択治療として継続されることを支持する。

資金提供:米国国立衛生研究所(National Institutes of Health)

引用文献

Real-world use of nirmatrelvir-ritonavir in outpatients with COVID-19 during the era of omicron variants including BA.4 and BA.5 in Colorado, USA: a retrospective cohort study
Neil R Aggarwal et al. PMID: 36780912 DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00011-7
Lancet Infect Dis. 2023 Feb 10;S1473-3099(23)00011-7. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00011-7. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36780912/

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