カナグリフロジンの有益性はeGFRやUACRにより異なるのか？
2型糖尿病（T2DM）患者は、心不全による入院（HHF）を含め、心血管（CV）リスクが高いことが報告されています。CANVAS（CANagliflozin cardioVascular Assessment Study）プログラムおよびCREDENCE（Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation）試験において、カナグリフロジンはT2DM患者および高CVリスクまたは腎臓病患者のCVおよび腎イベントを減少させることが示されています。
しかし、ベースラインの推定糸球体濾過量（eGFR）および尿アルブミン：クレアチニン比（UACR）に応じたカナグリフロジンのCVアウトカムへの影響は不明です。
そこで今回は、CANVASプログラムおよびCREDENCE試験の患者レベルのプールデータにおいて、ベースラインのeGFRおよびUACRに応じたカナグリフロジンのCVアウトカムへの影響を評価した試験の結果をご紹介します。
CV死亡またはHHFに対するカナグリフロジンの効果は、ベースラインのeGFR（45未満、45～60、60mL/min/1.73m2以上）およびUACR（30未満、30～300、300mg/g以上）により評価されました。全体およびサブグループ別に、Cox回帰モデルを用いてHRおよび95％CIが推定されました。
試験結果から明らかになったことは？
CANVAS Program（N=10,142）およびCREDENCE（N=4,401）試験から合計14,543例が対象となり、平均年齢63歳、女性35％、白人75％、ベースラインのeGFR<45mL/min/1.73m2は13.2%、UACR>300mg/gは31.9%でした。eGFRの低下および/またはUACRの上昇に伴い、CV死亡またはHHFの割合が増加しました。
| カナグリフロジン群 （/1,000人・年） | プラセボ群 （/1,000人・年） | ハザード比 HR （95%CI） | |
| CV死亡またはHHF | 19.4イベント | 28.0イベント | HR 0.70 （95%CI 0.62〜0.79） |
カナグリフロジンはプラセボと比較してCV死亡またはHHFを有意に減少させ（19.4 vs. 28.0イベント/1,000人・年；HR 0.70、95%CI 0.62〜0.79）、eGFRおよびUACRのカテゴリーで一貫した結果が得られた（すべての交互作用P>0.40）。
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✅まとめ✅ カナグリフロジンは、ベースラインの腎機能やアルブミン尿のレベルにかかわらず、T2DMでCVリスクや腎症が高い参加者において、心血管死亡や心不全による入院を一貫して減少させることが示された。
根拠となった試験の抄録
背景：2型糖尿病（T2DM）患者は、心不全による入院（HHF）を含め、心血管（CV）リスクが上昇している。CANVAS（CANagliflozin cardioVascular Assessment Study）プログラムおよびCREDENCE（Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation）試験において、カナグリフロジンはT2DM患者および高CVリスクまたは腎臓病患者のCVおよび腎イベントを減少させた。
目的：本研究の目的は、CANVASプログラムおよびCREDENCE試験の患者レベルのプールデータにおいて、ベースラインの推定糸球体濾過量（eGFR）および尿アルブミン：クレアチニン比（UACR）に応じたカナグリフロジンのCVアウトカムへの影響を評価することであった。
方法：CV死亡またはHHFに対するカナグリフロジンの効果は、ベースラインのeGFR（45未満、45～60、60mL/min/1.73m2以上）およびUACR（30未満、30～300、300mg/g以上）により評価された。全体およびサブグループ別に、Cox回帰モデルを用いてHRおよび95％CIを推定した。
結果：CANVAS Program（N=10,142）およびCREDENCE（N=4,401）試験から合計14,543例が対象となり、平均年齢63歳、女性35％、白人75％、ベースラインのeGFR<45mL/min/1.73m2が13.2%、UACR>300mg/gが31.9%であった。eGFRの低下および/またはUACRの上昇に伴い、CV死亡またはHHFの割合が増加した。カナグリフロジンはプラセボと比較してCV死亡またはHHFを有意に減少させ（19.4 vs. 28.0イベント/1,000人・年；HR 0.70、95%CI 0.62〜0.79）、eGFRおよびUACRのカテゴリーで一貫した結果が得られた（すべての交互作用P>0.40）。
結論：CV死亡またはHHFのリスクは、ベースラインのeGFRが低い人および/またはUACRが高い人ほど高かった。カナグリフロジンは、ベースラインの腎機能やアルブミン尿のレベルにかかわらず、T2DMでCVリスクや腎症が高い参加者において、CV死亡やHHFを一貫して減少させることが示された。CANVAS、CANVAS-R、CREDENCEと題し、カナグリフロジンによる腎症患者における心血管疾患の評価結果を発表した。
キーワード：SGLT2阻害剤、カナグリフロジン、心血管アウトカム、糖尿病、心不全
引用文献
Cardiovascular Effects of Canagliflozin in Relation to Renal Function and Albuminuria
Ashish Sarraju et al. PMID: 36302584 DOI: 10.1016/j.jacc.2022.08.772
J Am Coll Cardiol. 2022 Nov 1;80(18):1721-1731. doi: 10.1016/j.jacc.2022.08.772.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302584/
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