ピタバスタチンは他のスタチン系薬と比較して糖尿病発症リスクが低い？
スタチンは血中コレステロール値を低下させ、心血管疾患の一次予防または二次予防に広く使用されています（PMID: 31504418、PMID: 30894318）。スタチン治療は一般的に安全であると考えられていますが、最近のいくつかの研究では、スタチンによる治療が新規発症糖尿病（NODM）のリスクを増加させることが示唆されています（PMID: 20167359、PMID: 21693744）。全体として、スタチンはNODMのリスクを10〜12％増加させ、そのリスクは低または中強度の治療よりも高強度のスタチン治療でわずかに大きいことが判明しています（PMID: 21693744）。しかし、スタチンを直接比較したデータは限られているため、個々のスタチン間のNODMのリスクは依然として議論の余地があります。 以前のメタ解析では、様々なスタチン間で糖尿病リスクに有意な差はありませんでしたが、人口ベースのレトロスペクティブ・コホート研究では、アトルバスタチンおよびシンバスタチンは、プラバスタチンと比較してNODMのリスク上昇と関連していました（PMID: 20167359、PMID: 23704171、PMID: 26668119）。さらに、Yoonらは、様々なスタチンの中で、アトルバスタチン暴露コホートが、マッチさせた非暴露コホートと比較して、NODMのリスクが最も高かったと報告しました（PMID: 27861386）。一方、研究17件のメタ解析では、ロスバスタチンが様々なスタチンの中で最も高いNODMのリスクと関連していることが報告されました（PMID: 23352266）。
ピタバスタチンは、アトルブアスタチン、ロスバスタチンとともに高強度スタチンです。ピタバスタチン4mgの治療後、LDL-Cは平均47％減少し、これはアトルバスタチン40mgまたはロスバスタチン10mgと同等でした（PMID: 21468365）。以前のランダム化比較試験では、ピタバスタチン4mgはピタバスタチン1mgと比較して、腎機能の状態に関係なく、LDL-Cおよび臨床転帰を有意に減少させることが実証されました（PMID: 34174217）。ピタバスタチンとペマフィブラートを併用すると、高血圧・インスリン抵抗性モデルラットの脂質プロファイルと内皮機能が改善されました（PMID: 32979918）。また、Ihmらは、心血管疾患のリスクが高い患者において、ピタバスタチンとフェノフィブラートの併用療法は、ピタバスタチン単独療法と比較して、より効果的にnon-HDL-Cを低下させることを報告しています（PMID: 32891418）。いくつかの先行研究により、ピタバスタチンは、プラバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンなどの他のスタチンと比較して、糖尿病の発症や糖代謝への影響が少ないと報告されています（PMID: 21615316、PMID: 21812889、PMID: 26074315、PMID: 27277934）。さらに、アジア人患者を対象とした実世界のコホート研究において、ピタバスタチンは他のスタチンよりもNODMのハザード比（HR）がやや低い傾向にありました（PMID: 27861386）。対照的に、3,680例の患者を含む単一施設のレトロスペクティブ研究では、ピタバスタチンが他のスタチンよりもNODMと強く関連していると報告されました（PMID: 25312577）。
これらの結論の出ない結果は、個々のスタチンを直接比較するためのデータが限られていることや、研究デザインの誤り、比較的小さなサンプルサイズ、または分析方法に由来する選択バイアス、不死性バイアス、原生バイアス、および交絡バイアスなどの様々なバイアスによるものかもしれません。
そこで今回は、Observational Medical Outcomes Partnership Common Data Modelに変換された10病院の電子カルテのデータ（14,605,368例）を用い、糖尿病の既往またはHbA1c値≧5.7％でない180日以上のピタバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチン（アトルバスタチン＋ロスバスタチン）の新規使用者を識別し、傾向スコアマッチング（PSM）後の新規発症糖尿病（NODM）のハザード比（HR）を検討し、そのメタ解析を行った研究結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
1:2のPSM後、10個のデータベースから新規ピタバスタチンユーザー10,238例（追跡期間15,998人・年）、アトルバスタチン＋ロスバスタチンユーザー18,605例（追跡期間33,477人・年）がプールされました。
| ピタバスタチン vs. アトルバスタチン＋ロスバスタチン | |
| 糖尿病の新規発症リスク | HR 0.72（95％CI 0.59〜0.87） |
メタ解析の結果、ピタバスタチンはアトルバスタチン＋ロスバスタチンよりもNODMのリスクを有意に低下させることが示されました（HR 0.72、95％CI 0.59〜0.87）。
| ピタバスタチン vs. アトルバスタチン | ピタバスタチン vs. ロスバスタチン | |
| 糖尿病の新規発症リスク | HR 0.69（95%CI 0.54〜0.88） | HR 0.74（95%CI 0.55〜0.99） |
サブ解析では、ピタバスタチンは、1：1 PSM後のアトルバスタチンまたはロスバスタチンよりも低いNODMリスクと関連していました（それぞれ、HR 0.69、95%CI 0.54〜0.88、HR 0.74、95%CI 0.55〜0.99）。
ピタバスタチン使用者のNODMリスクは、低～中強度のアトルバスタチン＋ロスバスタチン使用者と比較して、一貫して低いことが観察されました（HR 0.78、95%CI 0.62〜0.98）。
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スタチン系薬の使用により新規糖尿病の発症リスク増加が報告されています。スタチン系薬はLDLコレステロールの強度によりレギュラースタチン、ストロングスタチンに分けられ、また、個々の構造により疎水性、親水性に分類されます。強度が高いほど新規糖尿病の発症リスクを高める可能性が報告されていますが、一貫した結果は得られていません。
さて、コホート研究のメタ解析において、ピタバスタチンはアトルバスタチンまたはロスバスタチンと比較して新規発症糖尿病リスクが低いことが示されました。しかし、用いられた試験デザインから、あくまでも相関関係が示されたに過ぎません。とはいえ、ストロングスタチンの中では、ピタバスタチンが最も新規糖尿病の発症リスクが低い可能性があります。
糖尿病の発症には遺伝的素因と環境要因が関わることから、糖尿病の発症リスクが高い患者においてストロングスタチンを使用する場合は、ピタバスタチンを考慮しても良いのかもしれません。
✅まとめ✅ ピタバスタチンはアトルバスタチンまたはロスバスタチンと比較して、新規の糖尿病発症リスクが少ないかもしれない。
根拠となった試験の抄録
背景：スタチン治療は新規発症糖尿病（NODM）のリスクを増加させるが、個々のスタチン間のNODMリスクを直接比較したデータは限られている。我々は、信頼性の高い大規模データを用いて、ピタバスタチンとアトルバスタチンまたはロスバスタチン使用患者間のNODMリスクを比較した。
方法：Observational Medical Outcomes Partnership Common Data Modelに変換された10病院の電子カルテのデータ（14,605,368例）を用い、糖尿病の既往またはHbA1c値≧5.7％でない180日以上のピタバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチン（アトルバスタチン＋ロスバスタチン）の新規使用者を識別した。Cox回帰分析を用いたコホート研究を行い、傾向スコアマッチング（PSM）後のNODMのハザード比（HR）を検討し、その集計メタ解析を行った。
結果：1:2のPSM後、10個のデータベースから新規ピタバスタチンユーザー10,238例（追跡期間15,998人・年）、アトルバスタチン＋ロスバスタチンユーザー18,605例（追跡期間33,477人・年）がプールされた。HRのメタ解析では、ピタバスタチンはアトルバスタチン＋ロスバスタチンよりもNODMのリスクを有意に低下させることが示された（HR 0.72、95％CI 0.59〜0.87）。サブ解析では、ピタバスタチンは、1：1 PSM後のアトルバスタチンまたはロスバスタチンよりも低いNODMリスクと関連していた（それぞれ、HR 0.69、95%CI 0.54〜0.88、HR 0.74、95%CI 0.55〜0.99）。ピタバスタチン使用者のNODMリスクは、低～中強度のアトルバスタチン＋ロスバスタチン使用者と比較して、一貫して低いことが観察された（HR 0.78、95%CI 0.62〜0.98）。
結論：このレトロスペクティブな多施設共同アクティブコンパレータ、新規ユーザー、コホート研究において、ピタバスタチンはアトルバスタチンまたはロスバスタチンと比較して新規発症糖尿病リスクを減少させた。
キーワード：共通データモデル、糖尿病、ピタバスタチン、スタチン
引用文献
Impact of pitavastatin on new-onset diabetes mellitus compared to atorvastatin and rosuvastatin: a distributed network analysis of 10 real-world databases
Won-Woo Seo et al. PMID: 35606846 PMCID: PMC9128291 DOI: 10.1186/s12933-022-01524-6
Cardiovasc Diabetol. 2022 May 23;21(1):82. doi: 10.1186/s12933-022-01524-6.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35606846/
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