軽症の成人COVID-19患者におけるファビピラビルの有効性は?(DB-RCT; Avi-Mild-19試験; Clin Microbiol Infect. 2022)

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軽症COVID-19患者におけるファビピラビル早期投与の効果は?

2021年12月20日現在、コロナウイルス病2019(COVID-19)は、世界中で2億7,500万人以上が感染し、約500万人の死亡を引き起こしました(ジョンズホプキンス大学)。WHOがCOVID-19をパンデミックと宣言して以来、研究者は有効な治療法の可能性を研究してきました(WHOWHOPMID: 32150618PMID: 33264556PMID: 32678530)。

ファビピラビルは、インフルエンザウイルスに対して活性を有するRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤である。また、他のRNAウイルスの複製を阻害する活性も示されています(PMID: 29524445PMID: 28769016)。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)はポジティブセンスの一本鎖RNAウイルスであり、そのRNA依存性RNAポリメラーゼはファビピラビルが阻害できる標的である可能性があります(PMID: 32370758。ファビピラビルは、以前の研究で軽度から中等度のCOVID-19の患者において有望な結果を示し(PMID: 33890544PMID: 33212256PMID: 34040117)、様々な医療規制当局および機関によって軽度から中等度のCOVID-19に対する異なるレジメプロトコルで可能な治療として記載されています(PMID: 34178358サウジアラビア政府)。軽症のCOVID-19の治療を早期に開始することで、より重症の病態への進行を防ぐことができるかもしれません(PMID: 32091533PMID: 33051827)。
軽症COVID-19の治療におけるファビピラビル単剤療法の安全性と有効性を評価するため、サウジアラビアで多施設共同プラセボ対照無作為化試験(Avi-Mild-19)を実施しました。

試験結果から明らかになったことは?

231例の患者(年齢中央値 37歳、四分位範囲(IQR) 32~44歳、男性 155例[67%])がランダムに割り付けられ、112例(48.5%)が治療群に、119例(51.5%)がプラセボ群に割り付けられました。

ファビピラビル群プラセボ群ハザード比(95%CI)
主要アウトカム
ウイルスクリアランスまでの期間中央値10日
(IQR 6〜12日)
8日
(IQR 6〜12日)
0.87(0.571〜1.326
p=0.51
副次的アウトカム
臨床的回復までの期間の中央値7日
(IQR 4〜11日)
7日
(IQR 5〜10日)
救急部受診11例(9.8%)7例(5.8%)
入院6例(5.3%)2例(1.6%)
ICU入院3例(2.6%)0例
28日間死亡0例0例

データ・安全性モニタリング委員会は、中間解析時に無益性を理由に登録の中止を勧告しました。ウイルスクリアランスまでの期間中央値は、ファビピラビル群10日(IQR 6〜12日)、プラセボ群8日(IQR 6〜12日)で、ファビピラビル群のハザード比は0.87(95%CI 0.571〜1.326; p=0.51)でした。臨床的回復までの期間の中央値は、ファビピラビル群で7日(IQR 4〜11日)、プラセボ群で7日(IQR 5〜10日)でした。副次的アウトカムである入院については、両群間に差はありませんでした。また、薬剤に関連する重篤な有害事象は認められませんでした。

コメント

COVID-19に対する抗ウイルス薬ファビピラビルの有効性・安全性の検証が進んでいます。これまでの臨床試験においては、一貫した結果は示されていません。

さて、本試験結果によれば、軽症COVID-19患者に対するファビピラビル投与は、プラセボと比較して、投与開始後15日以内にウイルスが消失するまでの時間を短縮させませんでした。28日死亡率を含む副次的アウトカムにおいても群間差はありませんでした。

これまでのファビピラビル(商品名:アビガン)の試験結果をみてみると、ネガティブな結果が多いと考えられます。患者背景や設定されたアウトカムが異なるため難しいところではありますが、メタ解析の結果もあわせて参照した方が、より結果の信頼性について明らかにできると考えられます。

今のところ、重症度によらずCOVID-19に対しするファビピラビル使用は推奨できません。

doctor talking to a patient lying down on a hospital bed

✅まとめ✅ 軽症COVID-19患者に対するファビピラビル投与は、プラセボと比較して、投与開始後15日以内にウイルスが消失するまでの時間を短縮させなかった。

根拠となった試験の抄録

目的:ファビピラビルが、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の軽症例におけるSARS-CoV-2のRT-PCR結果が陰性とされるウイルス消失までの時間を、プラセボと比較して短縮するかどうかを評価すること。

方法:このランダム化二重盲検多施設プラセボ対照試験では、サウジアラビア全土の7つの医療施設の外来で、PCRで軽度のCOVID-19が確認された成人が募集された。参加者は1:1の割合で、ファビピラビル1,800mgを1日2回、その後800mgを1日2回、計5~7日間経口投与(n=112)またはマッチングプラセボ(n=119)のいずれかにランダムに割り付けられた。
主要評価項目は、ファビピラビルの投与開始後15日以内のウイルスクリアランス(PCR検査による)までの時間を、プラセボ群と比較して短縮する効果でした。本試験では、副次的アウトカムとして、症状消失、入院、集中治療室入室、有害事象、28日間死亡率を設定した。

結果:231例の患者(年齢中央値 37歳、四分位範囲(IQR) 32~44歳、男性 155例[67%])がランダムに割り付けられ、112例(48.5%)が治療群に、119例(51.5%)がプラセボ群に割り付けられた。データ・安全性モニタリング委員会は、中間解析時に無益性を理由に登録の中止を勧告した。ウイルスクリアランスまでの期間中央値は、ファビピラビル群10日(IQR 6〜12日)、プラセボ群8日(IQR 6〜12日)で、ファビピラビル群のハザード比は0.87(95%CI 0.571〜1.326; p=0.51)であった。臨床的回復までの期間の中央値は、ファビピラビル群で7日(IQR 4〜11日)、プラセボ群で7日(IQR 5〜10日)であった。副次的アウトカムである入院については、両群間に差はなかった。また、薬剤に関連する重篤な有害事象は認められなかった。

結論:本臨床試験において、軽症COVID-19患者に対するファビピラビル投与は、投与開始後15日以内にウイルスが消失するまでの時間を短縮させなかった。

キーワード:臨床試験、ファビピラビル、軽症COVID-19、非重症SARS-CoV-2

引用文献

Efficacy of favipiravir in adults with mild COVID-19: a randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled clinical trial
Mohammad Bosaeed et al. PMID: 35026375 PMCID: PMC8747778 DOI: 10.1016/j.cmi.2021.12.026
Clin Microbiol Infect. 2022 Apr;28(4):602-608. doi: 10.1016/j.cmi.2021.12.026. Epub 2022 Jan 11.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35026375/

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