新型コロナウイルス感染症の後遺症（Long COVID）とは？
ポストCOVID-19症候群としても知られる新型コロナウイルス感染症後遺症（Long COVID）は、新興かつ複雑な健康問題であり、その特徴はまだ十分に解明されていません。 2021年10月、世界保健機関（WHO）はCOVID後遺症を「重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染の可能性が高いか確認された病歴を持つ人に発生し、通常COVID-19発症から3ヵ月、症状が少なくとも2ヵ月続き、代替診断で説明できない状態」と定義しています。 一般的な症状は、疲労、息切れ、認知機能障害などですが、その他にも筋・骨格系、心臓、中枢神経系を含み、一般的に日常生活に影響を与えるものです（WHO）。 長引くCOVIDの症状は、時間の経過とともに変動したり、再発したりすることがあります。 COVID後遺症とされる患者は様々な症状を報告していますが、最も一般的な症状は、疲労（約58%）、息切れ（24%）、関節痛（19%）、胸痛（16%）、頭痛（44%）、動悸（11%）、身体制限、うつ（12%）および不眠（11%）です（PMID: 32644129、PMID: 33532785、PMID: 33308453）。 これらの症状は、急性COVID-19 エピソードからの最初の回復後に出現することもあれば、最初のCOVID-19発症後に解消されない持続的な症状であることもあります（PMID: 34017846）。
SARS-CoV-2感染に対するワクチン接種は、COVID-19パンデミックを軽減するために展開される最も重要な介入の1つです。 2021年10月現在、WHOは緊急時使用許可（EUA）のもと、ファイザー／ビオンテック、アストラゼネカ／SKバイオ、シノファーム、インド血清研究所、ヤンセン、モデナワクチンを緊急用としてリストアップしています（WHO）。
2021年8月、食品医薬品局（FDA）は、16歳以上の個人におけるCOVID-19の予防に使用する最初のワクチンとして、ファイザー/ビオンテックワクチンを承認しました（PMID: 34429279）。 FDAによるファイザー／ビオンテック mRNAワクチンの緊急用としての認可を受け、2020年12月にWHOが承認したワクチンによる最初のCOVID-19ワクチンキャンペーンが開始されました。2022年1月までに、世界人口の58％以上がEUA COVID-19ワクチンの少なくとも1回の接種を受け、92億回のCOVID-19接種を占めました（PMID: 33972767）。
利用可能なエビデンスは、COVID-19ワクチンが，祖先のSARS-CoV-2変種よりも感染力が強い変種であるSARS-CoV-2のDeltaおよびOmicron変種に感染した場合を含むCOVID-19および死亡の重症合併症を防ぐのに有効であることを証明しています（PMID: 34296443、PMID: 33901420、PMID: 33626250、PMID: 34965358、Research Square）。 イスラエルでは、2020年12月にCOVID-19ワクチン接種キャンペーンが開始され、2022年1月までに全人口の約63.6%がBNT162b2 mRNAワクチンを中心に少なくとも2回の接種を受け、2021年6月からイスラエルで利用できる3回目を受けたのは45.6%であった（PMID: 34384875）。3回目の接種では、プライミングコース後6カ月で免疫が低下する中で、重症化に対する高い有効性が実証されました（PMID: 34384875）。研究期間中、過去にSARS-CoV-2に感染した人は、BNT162b2 mRNAワクチンのみ1回接種の対象となった。SARS-CoV-2感染歴のない他のすべての人は、1回目と2回目の接種を受ける資格があり、2回目の接種の資格は1回目の接種日から3週間後でした。
COVID後遺症を発症する危険因子については、まだ十分に検討されていません。 これまでのところ、年齢の上昇、高血圧、肥満、精神疾患、免疫抑制などの既往の健康状態が、long COVIDのリスク上昇と関連しています（PMID: 34756184）。COVID後遺症のより具体的な症例定義を確立するプロセスが続いているため、COVID後遺症に対するCOVID-19ワクチン接種の影響についてはほとんど分かっていません。 ある大規模な前向き研究では、SARS-CoV-2感染者において、ワクチン接種と28日を超える症状の自己申告の低さとの関連性を報告されていましたが、具体的な症状や期間についての詳細は報告されていません（PCHS）。 ある研究（プレプリント）からの知見は、ワクチン接種が、感染後6ヵ月の急性COVID-19後遺症のすべてではなく、いくつかの報告を減少させることを示唆しています（Lancet Infectious Disease）。別の研究では、サンプル数が少なく対照群もないものの、COVID後遺症の症状を有する患者間でCOVID-19のブレークスルー感染の割合が高いことが報告されています（JRSM）。さらに、ワクチン接種後の感染者の20％が6週間を超えてCOVID-19後遺症を発症したと報告されましたが、研究者はベースライン比較を行っていません（プレプリント）。
そこで今回は、ワクチン接種がSARS-CoV-2感染後の長期症状の報告率と関連するか検証されたイスラエルの横断研究の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
感染者951例、非感染者2,437例が対象となりました。感染者のうち637例（67％）がワクチン接種を受けていました。
| 各イベントの発生率 ワクチンの2回接種者 vs. 未接種者 | リスク比 | |
| 疲労 | 64%低下 | 0.36 |
| 頭痛 | 54%低下 | 0.46 |
| 脱力 | 57%低下 | 0.43 |
| 持続的な筋肉痛 | 68%低下 | 0.32 |
| p<0.04 |
最も多く報告された症状は、疲労（22％）、頭痛（20％）、脱力（13％）、持続的な筋肉痛（10％）でした。追跡期間とベースライン症状を調整した結果、ワクチンの2回接種者は未接種者に比べて、これらの症状のいずれかを報告する確率がそれぞれ64%、54%、57%、68%低いことが明らかとなりました（リスク比0.36、0.46、0.43、0.32、p<0.04）。さらにワクチンの2回接種者では、SARS-CoV-2感染の既往を有さない人と比べて、これらの症状を訴える可能性は高くありませんでした。
コメント
COVID-19後遺症は、新型コロナウイルス感染症が流行した最初の時期から報告されています。未だ感染の終息は困難であり、さまざまな変異ウイルスに対する予防策の立案が求められます。
さて、本試験結果によれば、COVID-19ワクチン接種とCOVID-19後遺症に対する予防効果に相関が認められました。つまり、ワクチン接種により、SARS-CoV-2感染抑制・COVID-19発症抑制だけでなく、COVID-19後遺症の発生抑制効果を有している可能性が示唆されたことになります。ただし、本試験は横断研究であることから、あくまでも仮説生成的な結果です。追試が求められます。またイスラエル以外の国や地域でも同様の傾向が認められるのかについては明らかになっていません。
続報に期待。
✅まとめ✅ COVID-19ワクチン接種は急性疾患のリスク軽減に加え、長期にわたるCOVID後遺症発症に対する予防効果があるかもしれない。
根拠となった試験の抄録
背景：COVID後遺症（long COVID）は、急性期のエピソードから数週間〜数ヵ月間回復しないことを特徴とする重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染後の症候群である。COVID-19の長期症状に対するCOVID-19ワクチンの有効性はよく分かっていない。我々は、ワクチン接種がSARS-CoV-2感染後の長期症状の報告率と関連するかどうかを検討した。
方法：2020年3月～2021年11月の間に参加病院でSARS-CoV-2感染のPCR検査を受けた人を対象に、ベースラインの人口統計、急性期のエピソードの詳細、現在経験している症状に関する情報を含むオンライン質問票に回答を得た。二項回帰を用いて、急性感染後の自己申告症状について、ワクチン接種者と非接種者、非感染者を比較した。
結果：感染者951例、非感染者2,437例を対象とした。感染者のうち637例（67％）がワクチン接種を受けていた。最も多く報告された症状は、疲労（22％）、頭痛（20％）、脱力（13％）、持続的な筋肉痛（10％）であった。追跡期間とベースライン症状を調整した結果、2回接種者は未接種者に比べて、これらの症状のいずれかを報告する確率がそれぞれ64%、54%、57%、68%低かった（リスク比0.36、0.46、0.43、0.32、p<0.04、順不同）。2回の接種を受けた人は、SARS-CoV-2感染の既往を有さない人と比べて、これらの症状を訴える可能性は高くなかった。
結論：COVID-19ワクチンを少なくとも2回接種することで、最も一般的な急性期後のCOVID-19症状の報告が大幅に減少し、ベースラインに戻ることと関連していた。この結果は、COVID-19ワクチン接種が急性疾患のリスク軽減に加え、長期にわたるCOVIDに対する予防効果を有する可能性を示唆している。
競合利益声明：著者らは、競合する利害関係を宣言していない。
資金提供：本研究は、いかなる資金援助も受けていない。
引用文献
Association between vaccination status and reported incidence of post-acute COVID-19 symptoms in Israel: a cross-sectional study of patients tested between March 2020 and November 2021
Paul Kuodi et al. doi: https://doi.org/10.1101/2022.01.05.22268800
medRxiv – The Preprint Server for Health Sciences
— 続きを読む www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.05.22268800v2
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【COVID-19に関連した皮膚症状のスペクトルとは？（多国籍レジストリによる症例シリーズ; J Am Acad Dermatol. 2020）】
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