Effect of High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil on Major Adverse Cardiovascular Events in Patients at High Cardiovascular Risk: The STRENGTH Randomized Clinical Trial
Stephen J Nicholls et al.
JAMA. 2020 Nov 15. doi: 10.1001/jama.2020.22258. Online ahead of print.
PMID: 33190147
Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02104817.
試験の重要性
オメガ3脂肪酸のエイコサペンタエン酸（EPA）およびドコサヘキサエン酸（DHA）が心血管リスクを低下させるかどうかは依然として不明である。
目的
動脈硬化性脂質異常症および心血管リスクの高い患者における脂質および炎症マーカーに対する良好な効果が実証されているEPAおよびDHA（オメガ3系CA）のカルボン酸製剤の心血管アウトカムへの影響を調べること。
デザイン、設定、および参加者
心血管リスクが高く、高トリグリセリド血症、高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）値が低いスタチン治療患者を対象に、オメガ3系CAとコーン油を比較する二重盲検ランダム化多施設共同試験（2014年10月30日〜2017年6月14日登録、2020年1月8日試験終了、患者の最終受診は2020年5月14日）。
北米、ヨーロッパ、南米、アジア、オーストラリア、ニュージーランド、南アフリカの22ヵ国の学術病院およびコミュニティ病院675施設で、合計13,078例がランダム割り付けされた。
介入
参加者は、スタチンを含む通常の背景療法に加えて、4g/日のオメガ3系CA（n = 6,539）または不活性対照薬としての役割を意図したコーン油（n = 6539）を受けるようにランダム割り付けされた。
主なアウトカムおよび測定法
主要な有効性評価指標は、心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、冠動脈再灌流、または入院を必要とする不安定狭心症の複合体であった。
結果
・患者1,384例が主要エンドポイントイベント（予定されていたイベント1,600件）を経験した時点で、オメガ3系CAとコーン油の比較試験薬との間に臨床的有益性が低い確率であることを示す中間解析に基づいて、この試験は早々に中止された。
・治療を受けた患者13,078例（平均年齢[SD] 62.5[9.0]歳、女性 35％、糖尿病 70％、低密度リポタンパク質[LDL]コレステロール値中央値 75.0mg/dL、トリグリセリド値中央値 240mg/dL、HDL-C値中央値 36mg/dL、高感度C反応性タンパク質値中央値 2.1mg/L）のうち、12,633例（96.6％）が一次エンドポイントの状態を確認しながら試験を終了した。
・一次エンドポイントは、オメガ3系CA投与群785例（12.0％）とコーン油投与群795例（12.2％）で発生した（ハザード比 0.99［95％CI 0.90～1.09］；P＝0.84）。
・消化管有害事象の発生率は、コーン油投与群（14.7％）と比較してオメガ3 CA群（24.7％）で高かった。
結論と関連性
心血管ハイリスクでスタチン治療を受けた患者の中で、通常の背景療法にコーン油と比較してオメガ3系CAの追加は、主要な有害心血管イベントの複合アウトカムに有意差をもたらしませんでした。
これらの所見は、高リスク患者における主要な有害心血管イベントを減少させるためのこのオメガ3脂肪酸製剤の使用を支持するものではない。
コメント
これまで標準治療への高用量イコサペンタエン酸の追加により、心血管イベントの抑制効果が示されています。しかし、1日量として4gの高用量が必要なようです。主要な試験としてはREDUCED-ITが有名でしょう。またRCTのメタ解析においても、同様の結果が示されています。
今回の試験で明らかになったことは？
さて、今回の試験結果によれば、スタチンを含む標準治療を受けている心血管ハイリスク患者において、4g/日のオメガ3系CA（EPAあるいはDHA）の追加は、コーン油の追加と比較して、心血管複合アウトカム（心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、冠動脈再灌流、または入院を必要とする不安定狭心症）に差が認められませんでした。
過去の試験とは、患者背景あるいはDHAを含んでいるか否かの違いでしょうか。いずれにせよ日本では高用量のオメガ3系不飽和脂肪酸の使用は保険適応外、また心血管イベントの発生率が低い日本人においてどの程度有効であるかは依然として不明です。したがって、本試験を含め、これまでの試験結果を適用することは困難であると考えます。続報に期待したいところ。
日本人においては、今のところJELIS試験の結果が外挿できるかもしれません。こちらについては、また今度ご紹介したいと思います。
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