薬はどのくらいで安定した効果が得られ、どのくらいで体内から消失しますか？（JAGS. 1976; Charge）

背景・疑問

薬はどのくらいで安定した効果、つまり定常状態に達するのか。そして、どのくらいで体内から消失するのか。

結論

Ritschel（リッチェル）理論¹⁾ に基づくと、定常状態に達する薬の場合、半減期の 5倍の時間で反復投与により定常状態に達する。従って、服薬中止により半減期の（4〜）5倍の時間で体内から消失する。 定常状態に達する薬は、下記の式で 3以下を示す。      

実例：アムロジピン口腔内崩壊錠の場合

健常成人が アムロジピン口腔内崩壊錠 5mg³⁾（1日 1回） 服用の場合、   　　

投与間隔 = 24 （時間） 　　

半減期 t1/2 = 36.5±4.2 （時間）  

STEP 1：定常状態に達する薬であるか？

　投与間隔 24 / 半減期 36.5 = 0.657…    

≦ 3であるためアムロジピンは定常状態に達する薬。  

STEP 2：どのくらいで定常状態に達するか？

　 36.5 × 5 = 182.5 　 ➡️ 7.6041…（182.5 / 24）    

つまり毎日服用すると 7.6日で定常状態に達する。    

申請時の資料ではアムロジピン錠 2.5mgを 14日間反復投与した場合、プラトーに達したのは 6日目以降（参考文献3を参照）。    

ちなみに上記の式で解決できない薬剤もあります（membrane approach など）。こちらについては、そのうち記事にしたいと思います。 急いでいる方は参考文献の２を読んでみると良いかと思います。    

参考文献・資料

１．Ritschel WA. Pharmaco-kinetics approach to drug dosing in the aged. Journal of the American Geriatrics Society 24; 344-354: 1976. 

２．山本雄一郎  薬局で使える実践薬学（通称：鈍器）日経BP社 (2017/3/2) ISBN-10: 4822239616.  ISBN-13: 978-4822239619

３．ノルバスク錠  添付文書（最終アクセス日：2017年10月23日）      

-Evidence never tells you what to do-