― PACI試験フォローアップ（3歳時点）
臨床疑問（Clinical Question）
アトピー性皮膚炎（AD）を有する乳児において、早期の積極的外用ステロイド治療は、3歳時点の食物アレルギーを減少させるのか？
研究の背景
アトピー性皮膚炎は「アトピーマーチ」の起点とされ、その後の食物アレルギー発症と関連する可能性が指摘されている。
先行研究（PACI試験）では、乳児期早期からの積極的ステロイド外用（プロアクティブ治療）により、28週時点で食物アレルギーがわずかに減少することが示された。
しかし、この効果が「長期的に持続するのか」、「安全性に問題はないのか」は明らかでなかった。
本研究（PACI-ON）は、3歳時点での長期アウトカムを評価したフォローアップ研究である。
PICO
P：アトピー性皮膚炎を有する乳児（PACI試験参加者）
I：早期強化（プロアクティブ）ステロイド外用療法
C：従来（リアクティブ）治療
O：3歳時の食物アレルギー、有害事象（成長など）
試験デザイン
- 研究タイプ：RCTの前向きフォローアップ研究
- 割付：乳児期に1:1ランダム化（PACI試験）
- フォローアップ率：590例（91%）
- 介入期間：生後〜28週
- フォロー期間：3歳まで
- フォロー中の介入：なし（通常診療）
評価項目：
- 食物アレルギー（医師診断）
- AD重症度（EASI、POEM）
- 感作状況
- アレルギー合併症
- 成長（安全性）
試験結果から明らかになったことは？
食物アレルギー（3歳時）
| 指標 | 強化治療群 | 従来治療群 | p値 |
|---|---|---|---|
| 食物アレルギー（全体） | 47.4% | 58.8% | 0.006 |
| 生卵アレルギー | 30.4% | 40.5% | 0.013 |
アレルギー関連アウトカム
| 指標 | 結果 プロアクティブ介入群 vs. 対照群 |
|---|---|
| 喘鳴・喘息・鼻炎 | 群間差なし |
| スギ感作（2歳） | 低下（6.1% vs. 12.2%） |
| スギ感作（3歳） | 差なし |
ADコントロール・QOL
| 指標 | 結果 |
|---|---|
| AD重症度 | 両群とも良好 |
| 軽症以下の割合 | >90% |
安全性（成長）
| 指標 | 結果 |
|---|---|
| 1歳時の成長抑制 | 一時的に認める |
| 3歳時 | 回復 |
試験の限界（批判的吟味）
本研究にはいくつかの重要な制約がある。
まず、本研究はRCTのフォローアップであるが、フォロー期間中は介入が規定されておらず、通常診療に委ねられている。そのため、28週以降の治療内容の違いが結果に影響している可能性がある。
次に、食物アレルギーの差は統計学的には有意であるが、差の大きさは限定的（約10%）であり、臨床的意義の解釈には注意が必要である。
また、主要な差は生卵アレルギーに依存しているため、他の食物アレルギーへの一般化には慎重な判断が求められる。
さらに、両群ともにADコントロールが良好であり、全体として治療水準が高い集団での結果である可能性がある。そのため、一般臨床への外挿には限界がある。
加えて、スギ感作の差は2歳時には認められたが3歳時には消失しており、一部の効果は持続しない可能性がある。
したがって、本研究は早期介入の長期的影響を示唆するが、その効果は限定的であると解釈するのが妥当である。
コメント（臨床的解釈）
本研究は、乳児期の皮膚バリア介入、食物アレルギー予防という「アトピーマーチ制御」の仮説を支持する結果となっている。
特に、食物アレルギーの減少が3歳まで持続、成長への影響は一過性であった点は臨床的に重要である。
一方で、効果は限定的、他のアレルギー疾患への影響は明確でないことから、単独の予防戦略としての位置づけには慎重な評価が必要である。
まとめ
本フォローアップ研究では、乳児期の積極的ステロイド外用は、3歳時の食物アレルギーをわずかに減少させた。
ただし効果は限定的であり、アトピーマーチ全体を抑制する戦略としての確立にはさらなる検証が必要である。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の3歳時点までのフォローアップの結果、早期の強化型アトピー性皮膚炎介入は、計画された主要追跡調査結果である食物アレルギーの持続的な軽度減少と、3歳までの安全性（成長）に関連していた。ほとんどの差は小さく、両群における早期診断と良好な全体的な管理を反映している可能性があるが、今回の結果は、アレルギー疾患の経過を変えるための潜在的な戦略として、早期治療を支持するものである。
根拠となった試験の抄録
背景： 皮膚介入によるアレルギー予防（PACI）無作為化比較試験（RCT）では、早期の強化局所コルチコステロイド（TCS）療法が、生後28週時点で食物アレルギー（FA）をわずかに減少させることが実証されました。本前向き追跡調査（PACI-ON）では、これらの効果が3歳まで持続するかどうかを評価しました。
方法： 参加者は乳児期に、アトピー性皮膚炎（AD）に対する早期強化（予防的）TCS治療または早期従来型（反応的）TCS治療に無作為に割り付けられ（1：1）、28週まで継続した。PACI RCTを完了した合計590人（91％）の小児が3歳まで追跡調査された。追跡調査期間中、プロトコル化された介入は行われず、すべての参加者は通常のケアを受けた。主な評価項目には、医師によるFAの診断、ADの重症度（EASI、POEM）、感作プロファイル、アレルギー性併存疾患、および安全性評価項目としての成長パラメータが含まれた。
結果： 3歳時点では、早期強化群では従来群に比べてあらゆる食物アレルギーの有病率が低く（47.4% vs. 58.8%、p = 0.006）、これは主に生卵アレルギーの有病率の低下（30.4% vs. 40.5%、p = 0.013）によるものでした。喘鳴、喘息、または鼻炎については、群間差は認められませんでした。2歳時点でのスギ感作は強化群の方が低かった（6.1% vs. 12.2%、p = 0.026）ものの、3歳時点では差はありませんでした。ADのコントロールと生活の質は両群で良好に維持され、90%以上が軽症またはそれ以下の疾患を達成しました。1歳時点での早期成長抑制は3歳までに解消しました。
結論： 早期の強化型アトピー性皮膚炎（AD）介入は、計画された主要追跡調査結果である食物アレルギー（FA）の持続的な軽度減少と、3歳までの安全性（成長）に関連していた。ほとんどの差は小さく、両群における早期診断と良好な全体的な管理を反映している可能性があるが、今回の結果は、アレルギー疾患の経過を変えるための潜在的な戦略として、早期AD治療を支持するものである。
キーワード： アレルギー；アトピー性皮膚炎；アトピーマーチ；コホート；早期介入；食物アレルギー；予防；ランダム化比較試験；鼻炎；喘鳴
引用文献
Three-Year Follow-Up of the PACI Randomized Controlled Trial (PACI-ON): Effects of Early Intervention for Atopic Dermatitis on Atopic March
Kiwako Yamamoto-Hanada et al. PMID: 41721996 DOI: 10.1111/all.70262
Allergy. 2026 Feb 21. doi: 10.1111/all.70262. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41721996/
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