アルドステロン合成酵素阻害薬であるバクスドロスタットの効果とは？
アルドステロンの過剰産生は、難治性・抵抗性高血圧の病態に深く関わります。
新規薬剤 バクスドロスタット（baxdrostat） は、アルドステロン合成酵素を阻害することで血圧を低下させることが報告されており、第2相試験で有望な結果が報告されています。
そこで今回は、さらに有効性・安全性を検証した第3相ランダム化比較試験（BaxHTN試験）の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
◆方法
- 試験デザイン：多国籍、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、第3相試験
- 対象：以下の基準を満たす高血圧患者
- 安定した降圧薬2剤でも収縮期血圧（SBP）140〜170 mmHg → コントロール不良高血圧
- 3剤以上（利尿薬を含む）で治療中でもSBP 140〜170 mmHg → 治療抵抗性高血圧
- 介入：プラセボ導入2週間後、以下に1:1:1で割付
- バクスドロスタット 1mg 1日1回
- バクスドロスタット 2mg 1日1回
- プラセボ
- 期間：12週間
- 主要評価項目：12週時点の座位収縮期血圧（SBP）のベースラインからの変化
◆主な結果
◆有効性（主要アウトカム）
| 群 | SBP変化量（LSM, mmHg, 95%CI） | プラセボ補正差（mmHg） |
|---|---|---|
| バクスドロスタット 1mg | -14.5（-16.5 ～ -12.5） | -8.7（-11.5 ～ -5.8）, P<0.001 |
| バクスドロスタット 2mg | -15.7（-17.6 ～ -13.7） | -9.8（-12.6 ～ -7.0）, P<0.001 |
| プラセボ | -5.8（-7.9 ～ -3.8） | — |
→ 両用量でプラセボ群と比べて有意な血圧低下を達成。
◆安全性
| 副作用 | 発現人数 |
|---|---|
| K値 >6.0 mmol/L | 1mg群 ：6例（2.3%） 2mg群 ：8例（3.0%） プラセボ：1例（0.4%） |
| その他 | 全体的に忍容性は良好 |
コメント
- バクスドロスタットは、従来の治療に上乗せして有意な血圧低下をもたらすことが示されました。
- 用量依存的な差は小さく、1mgでも十分な効果が得られている点は臨床的に注目されます。
- 一方で、高カリウム血症のリスクが一定数報告されており、腎機能や電解質モニタリングが重要です。
◆試験の限界
- 観察期間は12週間と短期であり、長期的な心血管イベント抑制効果は不明。
- 高カリウム血症の臨床的重症度や再現性については、今後さらなる検討が必要。
◆まとめ
バクスドロスタットは、難治性・抵抗性高血圧患者において有効な血圧降下効果を示した新規アルドステロン合成酵素阻害薬です。
今後は長期試験やアウトカム試験によって、安全性と心血管イベント抑制効果の検証が期待されます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、コントロール不良または治療抵抗性の高血圧患者において、背景療法にバクスドロスタットを追加した結果、プラセボと比較して12週時点での座位収縮期血圧が有意に低下した。
根拠となった試験の抄録
背景： アルドステロン調節異常は、コントロール困難な高血圧において重要な病因となる。いくつかの研究において、アルドステロン合成酵素阻害薬であるバクスドロスタット（Baxdrostat）は、コントロール不良または治療抵抗性の高血圧患者の座位収縮期血圧を低下させた。
方法： 第3相多国籍二重盲検ランダム化プラセボ対照試験において、2種類の降圧薬（コントロール不良高血圧）または利尿薬を含む3種類以上の降圧薬（治療抵抗性高血圧）による安定した治療を受けているにもかかわらず、座位収縮期血圧が140mmHg以上170mmHg未満の患者を登録した。2週間のプラセボ導入期間後、座位収縮期血圧が135mmHg以上の患者を1:1:1の比率で無作為に割り付け、バクスドロスタット1mg、バクスドロスタット2mg、またはプラセボを1日1回12週間投与した。
主要評価項目は、ベースラインから12週までの座位収縮期血圧の変化とした。
結果： 計796名の患者が無作為割付けを受け、そのうち794名が背景治療に加えて、バクスドロスタット1mg（264名）、バクスドロスタット2mg（266名）、またはプラセボ（264名）を投与された。12週時点での座位収縮期血圧のベースラインからの変化量は、バクスドロスタット1mg群で-14.5mmHg（95%信頼区間[CI] -16.5 ～ -12.5）、バクスドロスタット2mg群で-15.7mmHg（95%信頼区間[CI] -17.6 ～ -13.7）、プラセボ群で-5.8mmHg（95%信頼区間[CI] -7.9 ～ -3.8）であった。プラセボとの推定差（プラセボ補正差）は、バクスドロスタット1mg群で-8.7 mmHg（95%CI -11.5 ～ -5.8）、バクスドロスタット2mg群で-9.8 mmHg（95%CI -12.6 ～ -7.0）であった（両比較ともP<0.001）。6.0 mmol/Lを超えるカリウム値は、バクスドロスタット1mg群で6例（2.3%）、バクスドロスタット2mg群で8例（3.0%）、プラセボ群で1例（0.4%）報告された。
結論： コントロール不良または治療抵抗性の高血圧患者において、背景療法にバクスドロスタットを追加した結果、プラセボと比較して12週時点での座位収縮期血圧が有意に低下しました。
資金提供：アストラゼネカ社およびその他。
試験登録番号：ClinicalTrials.gov番号 NCT06034743
引用文献
Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension
John M Flack et al. PMID: 40888730 DOI: 10.1056/NEJMoa2507109
N Engl J Med. 2025 Aug 30. doi: 10.1056/NEJMoa2507109. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40888730/
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