セルトレキサント（seltorexant）の効果はどのくらいか？
既存の不眠症治療薬（例：ベンゾジアゼピン系、非ベンゾ系、ゾルピデムなど）には、依存性や持続効果の限界といった課題があります。
近年、オレキシン受容体拮抗薬（特にオレキシン2選択的拮抗薬）が新たな治療ターゲットとして注目されています。
本研究では、新規薬剤 セルトレキサント（seltorexant） の有効性と安全性が検討されました。
試験結果から明らかになったことは？
- 試験デザイン：ランダム化二重盲検、プラセボ対照・ゾルピデム対照、用量探索試験
- 期間：2017年11月〜2019年4月（解析は2019年8月）
- 対象：不眠症患者（ISIスコア ≥15）、精神疾患合併なし、18〜85歳
- 群分け：
- セルトレキサント 5mg、10mg、20mg
- プラセボ
- ゾルピデム 5–10mg
- 主要評価項目：
- Night 1の「持続睡眠潜時（LPS）」
- Night 1の「入眠後6時間の覚醒時間（WASO-6）」
- 副次評価項目：Night 13でのLPSとWASO-6
◆主な結果
| アウトカム | セルトレキサント 5mg | 10mg （90%CI） | 20mg （90%CI） | プラセボ | ゾルピデム |
|---|---|---|---|---|---|
| LPS改善 (Night 1) | 効果限定的 | LSM比 0.64 （0.51–0.81） | LSM比 0.51 （0.41–0.64） | 基準 | 参照 |
| LPS比較 (Night 1, vs ゾルピデム) | – | – | LSM比 0.71 （0.57–0.88） → 優越 | – | 基準 |
| WASO-6改善 (Night 1) | 効果限定的 | LSM比 0.68 （0.55–0.85） | LSM比 0.60 （0.48–0.74） | 基準 | – |
| Night 13 LPS | – | プラセボ・ゾルピデムより良好 （+30%改善） | プラセボ・ゾルピデムより良好 （+28%改善） | – | 効果減弱 |
| Night 13 WASO-6 | – | 維持 | 改善 （ゾルピデム比 31%優越） | – | 効果減弱 |
| 有害事象 (TEAEs) | 33.8% （全投与群合算） | 同左 | 同左 | 49.3% | 42.5% |
| 重篤有害事象 | なし | なし | 1例（非致死的） | なし | 1例 |
| 心電図関連中止 | 3例（5mg群） | – | 1例 | – | – |
◆考察
- 効果：セルトレキサント10 mgおよび20 mgは、入眠潜時（LPS）の短縮と覚醒時間（WASO-6）の減少を示し、その効果は少なくとも14日間持続しました。
- 比較：ゾルピデムは当初有効でしたが、2週間目には効果が減弱。一方、セルトレキサントは効果を維持。
- 安全性：プラセボやゾルピデムよりも有害事象発現率が低く、忍容性が良好でした。ただし、心電図関連の異常で中止例があり、さらなる検討が必要です。
◆試験の限界
- 試験期間が14日間と短期であり、長期的な有効性・安全性は不明。
- 精神疾患を除外した集団での検討であり、実臨床の患者層への外挿には注意が必要。
- 製薬企業の開発戦略により発表が遅れた点もあり、今後の追試が求められる。
◆まとめ
- 新規オレキシン2受容体拮抗薬 セルトレキサント（10mg・20mg） は、不眠症患者で入眠と睡眠維持を改善。
- 効果はゾルピデムよりも持続し、忍容性も良好。
- 今後は長期試験や、併存疾患を持つ患者での有効性検証が期待される。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、不眠症患者において、セルトレキサント10mgおよび20mgは、14日間の治療期間を通して睡眠の開始および維持を改善した。セルトレキサントの忍容性は概ね良好であった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： 不眠症に対する既存の薬理学的治療には重大な限界があります。
目的： 不眠症における新規選択的オレキシン-2受容体拮抗薬セルトレキサントの有効用量範囲、安全性および忍容性を評価する。
研究デザイン、設定、および参加者： 本研究は、2017年11月から2019年4月にかけて6カ国55施設で実施された、ランダム化二重盲検、実薬およびプラセボ対照、用量設定、睡眠ポリグラフ検査による試験であり、2019年8月に解析が行われた。本データの発表時期は、社内の戦略的意思決定の影響を受けた。不眠症（不眠症重症度指数スコア15以上）で精神疾患合併症のない成人（18～64歳）および高齢者（65～85歳）を対象とした。
介入: 参加者は、1:1:1:1:1 の割合でランダムに分けられ、毎晩経口セルトレキサント (5 mg、10 mg、または 20 mg)、プラセボ、またはゾルピデム (5-10 mg) を 14 日間投与されました。
主なアウトカムと評価項目： 主要アウトカムおよび主要な副次アウトカムとして、1泊目の持続睡眠潜時（LPS）と入眠後6時間以内の覚醒時間（WASO-6）の用量反応関係が挙げられました。その他の副次アウトカムとして、13泊目のLPSとWASO-6が挙げられました。ベースラインにおけるLPSとWASO-6の分布は非対称であったため、対数変換を適用し、群間比較のために逆変換された最小二乗平均（LSM）比として結果を表しました。
結果： 全体で364名の参加者（平均[SD]年齢 57.8[12.4]歳、女性246[67.6%]）がセルトレキサント5mg（n = 71）、10mg（n = 74）、または20mg（n = 71）、プラセボ（n = 75）、またはゾルピデム（n = 73）を投与された。第 1 夜の LPS の用量反応関係は有意であり（傾向検定 t 統計量≥3.99、事前指定された4つのモデルすべてで調整済み P 値 <.001）、セルトレキサント 10 mg および 20 mg ではプラセボと比較して（10mg: LSM比 0.64、90%CI 0.51-0.81、20 mg: LSM比 0.51、90%CI 0.41-0.64）、セルトレキサント20mgではゾルピデムと比較して（LSM比 0.71、90%CI 0.57-0.88）、より大きな改善が見られました。 1夜目のWASO-6の用量反応関係も有意であり、傾向検定t統計量は3.99以上、調整済みP値は4つの事前指定モデルすべてで0.001未満でした（セルトレキサント10mg: LSM比 0.68、90%信頼区間 0.55～0.85、セルトレキサント20mg: LSM比 0.60、90%信頼区間 0.48～0.74）。1夜目のLPSおよびWASO-6の改善は、セルトレキサント10mg および20mgでは13夜目も維持されましたが、ゾルピデムでは改善が減少しました。13夜目には、ゾルピデムと比較して、セルトレキサント10mgおよび20mgではLPSがそれぞれ30%および28%改善し、セルトレキサント20mgではWASO-6が31%改善しました。治療関連有害事象（TEAE）は、セルトレキサント併用群（73/216 [33.8%]）において、プラセボ（37/75 [49.3%]）およびゾルピデム（31/73 [42.5%]）と比較して低かった。二重盲検期間中、2名の被験者が重篤なTEAEを発現した（セルトレキサント20mg群で1名、ゾルピデム群で1名）。セルトレキサント5mg群では3名、セルトレキサント20mg群では1名が、無症候性の心電図関連TEAEを発現し、投与中止に至った。
結論と関連性： 本研究に参加した不眠症患者において、セルトレキサント10mgおよび20mgは、14日間の治療期間を通して睡眠の開始および維持を改善した。セルトレキサントの忍容性は概ね良好であった。
試験登録： ClinicalTrials.gov識別子 NCT03375203
引用文献
Efficacy and Safety of Seltorexant in Insomnia Disorder: A Randomized Clinical Trial
Sofie Mesens et al. PMID: 40802194 PMCID: PMC12351464 DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1999
JAMA Psychiatry. 2025 Aug 13:e251999. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1999. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40802194/
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