― WHOデータベース解析から見えた薬剤シグナル
不思議の国のアリス症候群と薬剤との関連性は？
「物が大きく見える」「身体が浮く感じがする」「時間の感覚が変わる」――
こうした知覚異常を特徴とする神経症候群が、Alice in Wonderland Syndrome（AIWS）です。
従来は片頭痛やてんかんとの関連が知られていましたが、近年は感染症や腫瘍、さらには薬剤との関連も指摘されています。
今回ご紹介する研究では、WHOの国際薬剤安全性データベース VigiBase® を用いて、薬剤関連AIWSの報告を解析しています。
試験結果から明らかになったことは？
◆研究の背景
AIWSはまれな神経症候群であり、症例報告レベルの知見が中心でした。そのため、どの薬剤がAIWSと関連する可能性があるのかを体系的に評価した研究は限られていました。
本研究では、世界規模の自発報告データを用い、
- AIWSの報告数
- 年齢別の傾向
- 薬剤との関連シグナル
を解析しています。
◆研究概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | WHO薬剤安全性データベース解析（VigiBase®） |
| 対象 | AIWS報告症例（2024年12月15日まで） |
| 症例数 | 87例 |
| 年齢分類 | 小児26例、成人45例 |
| 評価方法 | 不均衡解析（Information Component：IC025） |
| 感度解析 | 医療従事者報告のみ解析、COVID-19症例除外解析 |
◆試験結果
■ AIWS症例の特徴
| 指標 | 結果 |
|---|---|
| 重篤例割合 | 64.4% |
| 回復確認 | 79.6% |
| 小児割合 | 29.9% |
| 成人割合 | 51.7% |
■ AIWSと関連シグナルを示した薬剤
成人・小児共通でシグナル
| 薬剤 | IC値（95%CI） |
|---|---|
| モンテルカスト | 成人 IC 4.2［3.2–5.0］ |
| 小児 IC 3.2［1.7–4.2］ |
小児でシグナル
| 薬剤 | IC値（95%CI） |
|---|---|
| メチルフェニデート | IC 2.3［0.3–3.5］ |
成人でシグナル
| 薬剤 | IC値（95%CI） |
|---|---|
| セルトラリン | IC 3.4［2.1–4.4］ |
| トピラマート | IC 3.1［1.3–4.2］ |
| アリピプラゾール | IC 2.1［3.5–4.4］ |
※感度解析でも結果は一貫していたと報告されています。
著者の結論
本研究では、
- モンテルカスト
- アリピプラゾール
- セルトラリン
- トピラマート
などがAIWSと不均衡に関連している可能性が示されました。
AIWSは多くの場合可逆的ですが、薬剤治療中に視覚・知覚異常が出現した場合はAIWSを鑑別に入れるべきと著者らは述べています。
試験の限界
本研究には、以下の制限があります。
- 自発報告データベース解析であり、因果関係は証明できない
- 報告バイアスの影響を受ける可能性がある
- 症例数が少なく、統計的安定性に限界がある
- AIWSの診断基準や評価方法が統一されていない可能性
- 併用薬や基礎疾患などの交絡要因を十分に調整できない
- 発症頻度（発生率）は算出できない
そのため、本研究はリスクシグナルの探索研究であり、臨床的リスクの定量評価には追加研究が必要とされています。
臨床的な示唆
本研究は、AIWSが
- 小児の精神・神経系薬剤
- 成人の抗うつ薬・抗てんかん薬
で報告されていることを示しています。
特に、
- ADHD治療中の知覚異常
- 抗アレルギー薬服用中の奇妙な視覚症状
などがあれば、単なる不安症状として見逃さないことが重要です。
コメント
◆まとめ
- AIWSは薬剤関連で発生する可能性がある
- モンテルカストなど複数薬剤でシグナルが検出された
- ただし因果関係は証明されていない
- 臨床では視覚・知覚異常を見逃さないことが重要
あくまでもAIWS鑑別の一つに薬剤性である可能性を考慮する、ということでしょう。日本でも同様の傾向が示されるのか、再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ WHOの国際薬剤安全性データベース VigiBase®を用いたシグナル解析の結果、モンテルカスト、アリピプラゾール、セルトラリン、トピラマートは、過去の症例報告と一致して、不均衡な関連を示した。
根拠となった試験の抄録
不思議の国のアリス症候群（AIWS）は、大きさの知覚異常、浮遊感、時間の歪みなど、視覚と知覚の歪みを伴う神経疾患です。AIWSは当初、片頭痛やてんかん発作と関連付けられていましたが、後に腫瘍、感染症、違法薬物と処方薬の両方との関連付けが明らかになりました。本研究では、WHOの世界的な医薬品安全性監視データベースであるVigiBase®における薬物関連のAIWS症例を、年齢特有のパターンに焦点を当てて調査します。2024年12月15日までのAIWS報告についてVigiBase®を検索し、小児群と成人群に分類しました。不均衡分析では、情報要素（IC 025）の信頼区間の下限値を用いて薬物とAIWSの関連性を特定しました。医療従事者の報告に焦点を当て、COVID-19症例を除外して感度分析を実施しました。 AIWS症例は87例確認され、うち26例（29.9%）が小児、45例（51.7%）が成人であった。大部分（64.4%）は重篤で、79.6%が回復した。COVID-19ワクチン、モンテルカスト、アリピプラゾールが最も多く報告された。モンテルカストは成人（IC 4.2[3.2-5.0]）と小児（IC 3.2[1.7-4.2]）の両方で最も強いシグナルを示し、小児症例ではメチルフェニデート（IC 2.3[0.3-3.5]）がそれに続いた。成人ではセルトラリン（IC 3.4[2.1-4.4]）、トピラマート（IC 3.1[1.3-4.2]）、アリピプラゾール（IC 2.1[3.5-4.4]）のシグナルが示された。両方の感度分析でシグナルの一貫性が確認された。本研究は、薬剤関連AIWSの年齢依存性プロファイルに光を当てています。モンテルカスト、アリピプラゾール、セルトラリン、トピラマートは、過去の症例報告と一致して、不均衡な関連を示しました。特にメチルフェニデートまたはモンテルカストによる治療を受けた若年者において、これらの治療中に視覚の歪みが生じた場合、臨床医はAIWSを考慮すべきです。AIWSは通常は可逆的ですが、臨床的な認識と慎重なリスク・ベネフィット評価が必要です。因果関係を立証できないため、これらの知見を確認するには、さらなる集団ベースの研究が必要です。
キーワード： 不思議の国のアリス症候群、安全性、薬物有害反応、錯覚、医薬品安全性監視
引用文献
Alice in wonderland syndrome: Down the rabbit hole of VigiBase®
Diane A Merino et al.
Psychiatry Res. 2026 Feb:356:116920. doi: 10.1016/j.psychres.2025.116920. Epub 2025 Dec 21.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41448101/
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