P-CABとPPIとの違いとは？
近年、胃酸分泌抑制薬として P-CAB（カリウムイオン競合型アシッドブロッカー, Potassium-competitive acid blockers） が臨床現場で広く使用されるようになりました。
P-CABは、従来の PPI（プロトンポンプ阻害薬, proton pump inhibitors） と比較して、速効性かつ持続的な酸分泌抑制を特徴とします。
一方で、PPIについては感染症、骨折、低Mg血症、高ガストリン血症など、多くの安全性データが蓄積されていますが、P-CABの安全性に関する包括的な評価は十分とは言えません。
そこで本記事では、P-CABとPPIの有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を比較検討した、系統的レビューおよびメタ解析の結果を整理します。
試験結果から明らかになったことは？
◆研究の背景
P-CABは、胃壁細胞の H⁺/K⁺-ATPase に可逆的かつ競合的に結合することで、食事や投与タイミングに依存せず酸分泌を抑制します。
その薬理特性から、PPIよりも強力な酸分泌抑制作用を示す一方で、
- ガストリン分泌刺激
- 肝機能への影響
- 長期使用時の未知のリスク
といった懸念も指摘されています。
本研究は、これらの点を整理する目的で実施されました。
◆研究概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | 系統的レビュー＋メタ解析 |
| 事前登録 | PROSPERO（CRD42024565011） |
| 対象研究 | RCT 10件、観察研究 1件 |
| 対象疾患 | 胃食道逆流症、消化性潰瘍 |
| 比較 | P-CAB vs PPI |
| 主な評価 | 有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE） |
| 定量解析 | 高ガストリン血症（ランダム効果モデル） |
◆有害事象の全体像
頻繁にみられた有害事象
| 有害事象 | 報告された研究数 |
|---|---|
| 下痢 | 7件 |
| 上気道炎 | 4件 |
| 鼻咽頭炎 | 3件 |
| 便秘 | 3件 |
| 肝関連イベント | 3件 |
- 多くの有害事象は 発現率5％未満
- 下痢・鼻咽頭炎・上気道炎は、P-CAB群・PPI群ともに 5％超の報告あり
- 全体として P-CABとPPIで有害事象の頻度は概ね同等
◆骨折と重篤な有害事象（SAE）
- 骨折は、P-CAB群で PPI群の約3倍の相対頻度
- ただし、絶対発現率は低い
- SAEは両群とも多くの研究で10％未満
◆高ガストリン血症
血清ガストリン値の比較
| 指標 | 結果 |
|---|---|
| 解析対象 | 6研究 |
| 群間差 | P-CAB群で有意に高値 |
| 平均差 | 130.92 pg/mL |
| 95%信頼区間 | 36.37 – 225.47 pg/mL |
⇒ P-CAB使用により、PPIよりも血清ガストリンが上昇しやすいことが定量的に示されました。
試験の限界
本研究結果を解釈する際には、以下の限界を考慮する必要があります。
- 長期安全性の評価が不十分
- 多くのRCTは短期間であり、長期使用時の骨折・腫瘍性変化などは評価困難
- 有害事象報告のばらつき
- AEの定義や報告方法が研究間で統一されていない
- 軽微な有害事象は過小評価されている可能性
- 観察研究が1件のみ
- 実臨床に近いデータは限定的
- RCT中心のため外的妥当性に制約
- P-CAB製剤間の差異を評価できない
- クラス全体として解析されており、個別薬剤ごとの安全性比較は不可
- 高ガストリン血症の臨床的帰結は未評価
- ガストリン上昇が将来的な有害転帰に結びつくかは不明
今後の検討課題
- 長期・大規模コホート研究による安全性評価
- 高ガストリン血症と臨床アウトカム（腫瘍、感染症等）の関連検討
- 肝機能障害リスクの層別解析
- P-CAB製剤ごとの比較研究
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◆まとめ
本系統的レビューおよびメタ解析から、以下の点が示されました。
- P-CABの有害事象リスクはPPIと概ね同等
- 一方で、血清ガストリン値はP-CABで有意に上昇
- 骨折や肝関連イベントには注意が必要
- 現時点では、定期的なモニタリングを前提とした使用が望ましい
P-CABは有用な薬剤である一方「強力であるがゆえの安全性管理」が求められる薬剤クラスといえます。
ただし、血清ガストリン値の上昇が骨折リスクを増加させる媒介因子であるかは不明です。基礎研究レベルでは、ガストリンが副甲状腺ホルモン（PTH）を上昇させ、骨代謝変化を促すことが報告されています。しかし、ヒトにおいても同様の現象がみられるのかについては充分に検証されていません。現在、ガストリン受容体拮抗薬の開発が進んでいるため、今後の検討結果に期待したいところです。
続報に期待。
✅まとめ✅ メタ解析の結果、P-CABはPPIと同等の有害事象リスクを示すが、高ガストリン血症および肝機能障害のモニタリングが不可欠である。より安全な臨床使用を裏付けるためには、さらなる研究が必要である。
根拠となった試験の抄録
背景と目的： カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）は、プロトンポンプ阻害薬（PPI）の限界を克服するために開発された新しいクラスの制酸薬であり、迅速かつ持続的な酸分泌抑制効果を発揮します。PPI関連の有害事象（AE）は十分に報告されているものの、P-CABの安全性データは依然として限られています。本研究では、高ガストリン血症に焦点を当てたメタアナリシスを実施し、P-CABのAEをPPIと比較し、系統的にレビューしました。
方法： 登録済みのPROSPEROプロトコル（CRD42024565011）に従い、胃食道逆流症または消化性潰瘍患者を対象にP-CABとPPIを比較したランダム化比較試験（RCT）および観察研究を検索した。高頻度に報告された有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）は定性的に統合し、高ガストリン血症はランダム効果モデルを用いて定量的に解析した。
結果： 10件のRCTと1つの観察研究が含まれた。9件の研究で特定の有害事象が報告され、下痢は7件の研究で、便秘、鼻咽頭炎、肝臓関連イベントはそれぞれ3件の研究で報告された。ほとんどの有害事象の報告率は5%未満であったが、下痢、鼻咽頭炎、上気道炎は両群で5%を超えた。骨折は群間で最も大きな相対差を示し、P-CAB群で3倍の高率であった。ほとんどの研究で、両群の患者の10%未満にSAEが認められた。6件の研究のメタアナリシスでは、P-CAB群の方がPPI群と比較して血清ガストリン値の上昇が大きいことが示された（平均差：130.92pg/mL、95%信頼区間 36.37～225.47）。
結論： P-CABはPPIと同等の有害事象リスクを示すが、高ガストリン血症および肝機能障害のモニタリングが不可欠である。より安全な臨床使用を裏付けるためには、さらなる研究が必要である。
キーワード： 胃食道逆流症、メタ分析、カリウム競合性酸遮断薬、プロトンポンプ阻害薬、系統的レビュー
引用文献
Safety of Potassium-Competitive Acid Blockers Compared With Proton Pump Inhibitors in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease and Peptic Ulcer Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis
Yewon Jang et al. PMID: 41330871 DOI: 10.1111/jgh.70178
J Gastroenterol Hepatol. 2025 Dec 2. doi: 10.1111/jgh.70178. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41330871/
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