オセルタミビルと異常行動との関連性は？
インフルエンザ治療薬「オセルタミビル（タミフル®）」については、国内外で小児の異常行動や神経精神症状に関する議論が長年続いてきました。
しかし、これらの症状が
- 薬によるものなのか
- インフルエンザそのものが原因なのか
は明確ではありませんでした。
今回ご紹介するのは、米国テネシー州のメディケイド加入小児約70万人を対象にした非常に大規模な後ろ向きコホート研究で、インフルエンザ・オセルタミビル治療と神経精神イベントの関係を精密に解析しています。
試験結果から明らかになったことは？
◆研究概要
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 研究デザイン | 後ろ向きコホート研究 |
| 対象 | テネシー州Medicaidに加入する 5–17歳の小児 692,975人 |
| 期間 | 2016–2017年、2019–2020年のインフルエンザシーズン |
| アウトカム | 入院を要する重篤な神経精神イベント （アルゴリズムで検出：脳神経系イベント＋精神科イベント） |
| 暴露分類（5区分） | ①インフルエンザ未治療 ②インフルエンザ治療（オセルタミビル） ③治療後期間 ④予防投与期間 ⑤非暴露期間 |
| 主解析 | ポアソン回帰によりIRR（発生率比）を算出 |
対象期間中、1,230件の重篤な神経精神イベントが発生し、うち 36.3%が気分障害／34.2%が自殺関連行動でした。
◆試験結果
●インフルエンザ罹患時のオセルタミビル治療は、重篤な神経精神イベントを「増やさない」どころか「減らす」可能性を示した
| 比較対象 | IRR（発生率比） | 95%CI | 結果の解釈 |
|---|---|---|---|
| 治療インフルエンザ vs 未治療インフルエンザ | 0.53 | 0.33–0.88 | 有意に低い （約47%減） |
| 治療後期間 vs 未治療インフルエンザ | 0.42 | 0.24–0.74 | 有意に低い （約58%減） |
| 予防投与 vs 未治療インフルエンザ | 記載なし | – | – |
●神経イベントと精神イベントに分けた解析
| サブタイプ | IRR（治療 vs 未治療） | 95%CI | 結果の解釈 |
|---|---|---|---|
| 神経学的イベント | 0.45 | 0.25–0.82 | 有意に低下 |
| 精神科イベント | 0.80 | 0.34–1.88 | 有意差なし 」（傾向としては低下） |
➡ 効果は主に「神経学的イベント」の減少によるものと示唆された。
結果の解釈
◆考察
本研究の結果は、インフルエンザ感染そのものが神経精神イベントのリスクを上昇させている可能性を支持します。
その中でオセルタミビル治療は、リスクを上昇させるどころか減少させる関連が示されました。
特に以下のような神経学的イベントで顕著にリスク低下がみられました。
- てんかん発作
- 急性脳症に近い神経イベント
罹患期の自殺関連行動などについては、感染による全身炎症や発熱、ストレスの関与が従来から疑われており、本研究もそれを後押しするものとなっています。
試験の限界
論文記載の事実に基づく限界は以下の通り：
1. 観察研究であり、因果関係は確定できない
オセルタミビル治療群は
- 医療へのアクセスが良い
- より重症例が除外されている
など、未測定の交絡による影響が完全には否定できない。
2. 曝露の分類は保険データに依存
- 実際の服薬アドヒアランスは不明
- インフルエンザ診断の正確性も医療機関の入力に依存
3. 神経精神イベントの定義はアルゴリズム依存
- ICDコード等による自動判定→臨床的誤分類の可能性あり
- 精神科イベントは診断のばらつきが大きい
4. 重症度や家庭環境など重要な因子は調整困難
- ストレス環境
- 精神疾患歴
- 服薬状況
などは保険データでは取得困難。
5. 研究対象はテネシー州Medicaidの小児に限定
社会経済背景が類似しており、他国・他集団への外挿には慎重さが必要。
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◆まとめ
この大規模コホート研究は、以下の重要な示唆を提供しました。
- オセルタミビルは小児の重篤な神経精神イベントのリスクを増加させない
- むしろ インフルエンザ罹患時の神経学的イベントを減少させる関連が示された
- 精神科イベントについては有意ではないが「増加はみられない」
- インフルエンザそのものによる影響が大きい可能性
異常行動に関する不安は根強いものの、本研究は「治療のメリットがリスクを上回る可能性」を後押しする内容といえます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 後向きコホート研究の結果、インフルエンザ発作中のオセルタミビル投与は、重篤な神経精神疾患イベントのリスク低下と関連していた。これらの知見は、インフルエンザ関連合併症の予防におけるオセルタミビルの使用を支持するものである。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： オセルタミビルによるインフルエンザ治療中に小児の神経精神疾患が報告され、社会の懸念が高まっている。しかし、オセルタミビルまたはインフルエンザ感染が神経精神疾患のリスク増加と関連しているかどうかは依然として不明である。
目的： インフルエンザ、オセルタミビル、および重篤な神経精神疾患との関連性を明らかにする。
試験デザイン、設定、および参加者： この後ろ向きコホート研究は、2016～2017年および2019～2020年のインフルエンザシーズン中に、地域住民を対象とした外来診療施設で実施されました。追跡調査はインフルエンザシーズン初日に開始され、転帰イベント発生、登録喪失、死亡、18歳到達、またはシーズン終了もしくは研究終了まで継続されました。テネシー州メディケイドに加入している5～17歳の小児が研究参加資格を満たしていました。データ分析は2023年7月から2025年3月まで実施されました。
曝露： 追跡調査の各人日は以下の5つの相互に排他的な曝露グループのいずれかに割り当てられました：(1)未治療インフルエンザ、(2)治療済みインフルエンザ、(3)治療後期間（オセルタミビルの投与完了からインフルエンザ期間の終了までの期間）、(4)インフルエンザ予防、および(5)曝露なし。
主要アウトカムと評価指標： 主要アウトカムは入院を必要とする神経精神疾患イベントであり、イベントは検証済みのアルゴリズムを用いて特定された。ポアソン回帰分析を用いて、各人日で測定された関連共変量を考慮しながら、発生率比（IRR）を推定した。感度分析では、曝露およびアウトカムの定義の変更、時間変動アウトカムリスク、陰性対照アウトカム、および測定されていない交絡因子に対する知見の堅牢性を検証した。
結果： 対象となった692,975人の小児のうち、合計692,295人（年齢中央値[IQR] 11[7-14]歳、女子50.3%）が19,688,320人週の追跡期間中に1,230件の重篤な神経精神医学的イベント（神経学的イベント898件、精神医学的イベント332件）を経験した。151,401件のインフルエンザエピソードのうち、66.7%（95%信頼区間 66.5%-67.0%）にオセルタミビルが処方された（インフルエンザ合併症の高リスク群では60.1% [95%CI 59.6%-60.6%]）。全体で最も多くみられたイベントは、気分障害（36.3%）と自殺または自傷行為（34.2%）であった。未治療のインフルエンザと比較して、オセルタミビル投与期間（IRR 0.53; 95%CI 0.33-0.88）および投与後期間（IRR 0.42; 95%CI 0.24-0.74）におけるイベント発生率は低かった。サブ解析では、この結果は精神疾患イベント（IRR 0.80; 95%CI 0.34-1.88）よりも神経学的イベント（IRR 0.45; 95%CI 0.25-0.82）の減少によるものであることが示唆されている。感度分析では、誤分類や測定されていない交絡因子ではこれらの結果を説明できないことが示唆されている。
結論と関連性： 本コホート研究において、インフルエンザ発作中のオセルタミビル投与は、重篤な神経精神疾患イベントのリスク低下と関連していた。これらの知見は、インフルエンザ関連合併症の予防におけるオセルタミビルの使用を支持するものである。
引用文献
Influenza With and Without Oseltamivir Treatment and Neuropsychiatric Events Among Children and Adolescents
James W Antoon et al. PMID: 40758339 PMCID: PMC12322824 DOI: 10.1001/jamaneurol.2025.1995
JAMA Neurol. 2025 Oct 1;82(10):1013-1021. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40758339/
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