心血管イベントに対するSZCの効果は？
血液透析患者では透析前の高カリウム血症が頻発し、不整脈や心血管イベントの主要なリスクとなります。
ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム（SZC, 商品名：ロケルマ）は、腸管内でカリウムを吸着し排泄するカリウム吸着薬であり、血清カリウム値のコントロールに有効とされています。しかし、心血管アウトカムへの影響については明らかではありません。
そこで今回は、SZC）が不整脈関連の心血管アウトカムに及ぼす影響を評価したランダム化比較試験（DIALIZE-Outcomes試験）の結果をご紹介します。
試験結果から明らかになったことは？
◆方法
- 試験名：DIALIZE-Outcomes
- 試験デザイン：多施設ランダム化二重盲検試験
- 対象：血液透析を週3回受ける透析患者で、透析前血清K ≥5.5 mmol/L
- 介入：
- SZC群：非透析日に1日5g開始、週ごとに0〜15gまで調整
- プラセボ群：同条件で偽薬
- 主要評価項目：突然死、脳卒中、不整脈関連の入院・処置・救急受診を含む複合エンドポイント
- 副次評価項目：血清Kコントロール（4.0–5.0 mmol/L維持）、個別の心血管アウトカム、安全性
◆主な結果
| アウトカム | SZC群 | プラセボ群 | ハザード比 HR あるいは オッズ比 OR （95%CI） |
|---|---|---|---|
| 主要複合エンドポイント | 8.8%（119例） | 8.9%（119例） | HR 0.98（0.76–1.26） 差なし |
| 血清K正常維持（12か月） | 74.0%（495例） | 47.0%（293例） | OR 3.36（2.64–4.26） 有意に良好 |
| 重篤有害事象 | 38.6% | 37.6% | 差なし |
| 低K血症発生率 | 3.0% | 1.4% | わずかに増加 |
※ 試験はイベント発生率の低さ（予定の約33%）と中止率の高さにより、予定より早期終了。
コメント
- 心血管アウトカムへの効果：SZCは、不整脈関連の複合心血管イベントを有意に減らすことはできませんでした。
- カリウムコントロール：一方で、血清カリウムの正常化維持はプラセボに比べて明らかに優れていた点は重要です。
- 安全性：重篤な有害事象は両群で同等でしたが、低K血症はSZC群でやや多く観察されました。
◆試験の限界
- 主要アウトカムの発生率が予想より低く、統計的検出力が不足。
- 高い薬剤中止率が結果の一般化可能性を制限。
- 長期的な転帰や特定サブグループでの効果は評価が不十分。
◆まとめ
- SZCは血清カリウム管理には有効だが、今回の試験では不整脈関連の心血管イベント抑制効果は示されなかった。
- 透析患者における心血管リスク低減には、さらなる大規模かつ長期の検証が必要。
スポンサーからの依頼により、試験は早期中止となりました。各群の平均曝露期間は、SZC群で12.4か月、プラセボ群で11.3か月でした。主要評価項目は、心突然死、脳卒中、または不整脈関連の入院、介入、または救急外来受診の複合エンドポイントでした。そもそもイベントの発生リスクが低い集団だったのかもしれません。また治療中止が各群30%以上あり、薬剤効果を評価するための検出力が低くなる一因を有しています。
内的妥当性に課題が多いことから、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ ランダム化比較試験の結果、透析前高カリウム血症を有する維持血液透析患者において、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム（SZC）は血清カリウムコントロールに有効であったにもかかわらず、不整脈関連の心血管疾患の結果に対する治療効果を示さなかった。
根拠となった試験の抄録
はじめに： 維持血液透析を受けている患者は、透析前高カリウム血症を頻繁に経験し、それに伴う不整脈や心血管イベントを発症します。DIALIZE-Outcomes試験では、ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム（SZC）が不整脈関連の心血管アウトカムに及ぼす影響を評価しました。
方法： 週3回血液透析を受けている、透析前高カリウム血症（血清カリウム値 5.5 mmol/l以上）の成人患者を、SZC（非透析日に1日1回5gを投与し、その後4週間にわたり毎週 0～15gの範囲で漸増投与し、正常カリウム血症（血清カリウム値 4.0～5.0 mmol/l）を達成）またはプラセボに1:1の割合で無作為に割り付けた。
主要評価項目は、心突然死、脳卒中、または不整脈関連の入院、介入、または救急外来受診の複合エンドポイントとした。副次的評価項目には、主要複合エンドポイントから得られた個々の心血管アウトカムと、血清カリウムコントロールを反映するアウトカムが含まれた。安全性は投与期間を通して評価された。
結果： 全体で2,690名の参加者がランダム化されました。イベント発生率が低いこと（計画値の約33%）と治験薬の投与中止率が高かったため、試験は早期に終了し、結果の一般化可能性は制限されました。主要複合エンドポイント（SZC群8.8% [119名] vs. プラセボ群8.9% [119名]、ハザード比 0.98、95%信頼区間 0.76-1.26）および個々の心血管アウトカムに対する治療効果は認められませんでした。12ヶ月時点での正常カリウム血症の維持率は、SZC群がプラセボ群よりも有意に良好でした（74.0% [495名] vs. 47.0% [293名]、オッズ比 3.36、95%信頼区間 2.64-4.26）。重篤な有害事象は、参加者の38.6%（SZC群）および37.6%（プラセボ群）で発生しました。低カリウム血症は 3.0% (SZC) および 1.4% (プラセボ) で発生しました。
結論： SZCは血清カリウムコントロールに有効であったにもかかわらず、不整脈関連の心血管疾患の結果に対する治療効果を示さなかった。
試験登録： 研究番号NCT04847232でClinicalTrials.govに登録されています。
キーワード： 心血管疾患、慢性腎臓病、血液透析
引用文献
The randomized DIALIZE-Outcomes trial evaluated sodium zirconium cyclosilicate in hemodialysis
Steven Fishbane et al. PMID: 40618849 DOI: 10.1016/j.kint.2025.06.016
Kidney Int. 2025 Jul 4:S0085-2538(25)00509-5. doi: 10.1016/j.kint.2025.06.016. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40618849/
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