降圧薬の服用タイミングで心血管イベントの発症リスクは変わるのか？
高血圧治療において「降圧薬を朝に飲むか、夜に飲むか」という投与タイミングの問題は長年議論されています。
過去の一部の研究では、夜間投与（bedtime dosing）が心血管イベントを減らす可能性が示唆されましたが、その再現性には疑問が残っていました。
今回ご紹介する最新のシステマティックレビュー・メタ解析は、夜間投与が本当に有益なのかを大規模データで再検討しています。
試験結果から明らかになったことは？
- データベース検索：MEDLINE, Embase, CENTRAL（～2025年5月13日）
- 対象研究：成人高血圧患者を対象としたRCT
- 比較：夜間投与 vs. 朝投与
- 条件：各群≥500患者・年、中央値≥12か月追跡
- 主要アウトカム：主要心血管イベント（MACE）
- 副次アウトカム：全死亡、心血管死亡、心筋梗塞、脳卒中、心不全増悪、入院／救急受診、骨折、緑内障関連イベント、認知機能悪化
- 解析方法：ランダム効果モデルによるメタ解析
◆主な結果
| アウトカム | ハザード比 HR／指標 |
|---|---|
| 主要心血管イベント（全試験） | HR 0.71（95%CI 0.43–1.16）, I²=94% |
| 主要心血管イベント（低リスクバイアスの3試験のみ） | HR 0.94（95%CI 0.86–1.03）, I²=0% |
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このメタ解析では、降圧薬を夜に服用しても心血管イベントのリスクは減らないことが示されました。特に、バイアスリスクの低い3試験に限定した解析では、結果がより安定しており「夜間投与の優位性はない」と結論づけられます。
これまで夜間投与を支持する報告もありましたが、大規模かつ信頼性の高い解析を統合すると、朝と夜で臨床的な差はないと考えられます。
◆試験の限界
- 各試験間で服薬薬剤の種類や患者背景が異なる
- MACEの定義が試験ごとに異なる
- 夜間投与の効果を期待する理論的背景（夜間血圧や概日リズムとの関連）はあるが、実際のイベント抑制効果は乏しい
◆今後の検討課題
- より詳細なサブグループ解析（例：夜間高血圧、ノンディッパー型患者）
- 患者の服薬アドヒアランスや生活習慣への影響も含めた検証
- 実臨床での長期的アウトカムを確認する追跡研究
◆まとめ
- 降圧薬を夜に服用しても、心血管イベントや死亡率の低下効果は認められなかった。
- 現時点では、朝と夜の投与タイミングに臨床的な有意差はないと結論づけられる。
- 患者のライフスタイルや服薬継続性を考慮した柔軟な指導が現実的である。
解析データが限られており、再現性の確認を含めて更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ システマティックレビュー・メタ解析の結果、高血圧の成人において、降圧薬を朝に投与した場合と比較して夕方に投与した場合の方が心血管イベントは減少しなかった。
根拠となった試験の抄録
背景： 降圧薬の夕方投与が心血管イベントを減少させるかどうかについては、依然として議論が続いている。本研究では、降圧薬の夕方投与と朝投与の心血管イベントリスクを比較したランダム化エビデンスを統合することを目的とした。
方法： MEDLINE、Embase、CENTRALを開始から2025年5月13日まで体系的に検索した。高血圧の成人を対象に、1種類以上の降圧薬の夕方の投与とすべての降圧薬の朝の投与を比較した、1群あたり500患者年以上、中央値12か月以上の追跡期間を持つランダム化比較試験を対象とした。2名のレビュアーがデータを抽出し、バイアスのリスクを評価し、エビデンスの確実性を評価しました。
主要評価項目は、各試験で定義された主要な心血管イベントの複合であった。副次的評価項目には、全死亡および心血管疾患による死亡、心筋梗塞、脳卒中、心不全増悪、全死因の予定外の入院/救急外来受診、骨折、緑内障関連イベント、認知機能の悪化が含まれた。すべての試験から概要レベルのデータを取得し、さらに2つの試験（BedMedおよびBedMed-Frail）から患者レベルの結果データを入手した。主要なメタ分析では、ランダム効果頻度主義アプローチを使用して試験レベルのデータをプールしました。
結果： 46,606名の患者（平均年齢63.2歳、男性25,515名 [55%]）を対象とした5件のランダム化比較試験を組み入れた。追跡期間の中央値は5.2年であった。降圧薬の夕方投与は、朝投与と比較して、すべての試験において主要な心血管イベントの有害事象リスクを低下させなかった（ハザード比 0.71、95%信頼区間 0.43-1.16、I²=94%）。また、バイアスリスクが低い3件の試験に限定した場合も、リスクは低下しなかった（ハザード比 0.94、95%信頼区間 0.86-1.03、I²=0%）。
結論： 高血圧の成人においては、降圧薬を朝に投与した場合と比較して夕方に投与した場合の方が心血管イベントは減少しなかった。
キーワード： 降圧剤、ベイズ、就寝時、高血圧、夜間
引用文献
Evening Blood Pressure Medication Administration and Cardiovascular Events: Systematic Review and Meta-Analysis
Ricky D Turgeon et al. PMID: 40840632 DOI: 10.1016/j.cjca.2025.08.328
Can J Cardiol. 2025 Aug 19:S0828-282X(25)01011-6. doi: 10.1016/j.cjca.2025.08.328. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40840632/
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