はじめに：この論文でわかること
高血圧の管理において、夜間の血圧コントロールは心血管イベント予防の鍵とされています。しかし、降圧薬をいつ内服するのが効果的なのか（chronotherapy）は、いまだ議論のあるテーマです。
今回ご紹介するのは、朝内服と就寝前内服を比較した多施設ランダム化比較試験（RCT）です。就寝前内服が夜間血圧のコントロールに有利であることが、質の高いエビデンスとして示されました。
研究の概要
研究デザイン
- ランダム化比較試験（RCT）
- 15施設（中国）における多施設共同研究
- 登録期間：2022年6月1日〜2024年4月30日
- フォローアップ期間：12週間
対象者
- 高血圧の成人患者（未治療、または2週間以上降圧薬中止中）
- 登録時点の平均年齢 55.5歳
- 男性 56.8%
- 総計 720名（朝内服群：352名、就寝前内服群：368名）
介入内容
- オルメサルタン20mg + アムロジピン5mgの合剤を1日1回投与
- 朝群 6:00～10:00、夜群 18:00～22:00に内服
- 4週・8週目に血圧を評価し、必要に応じて用量調整
主要評価項目
- 夜間収縮期血圧のベースラインから12週間後までの変化
副次評価項目
- 夜間拡張期血圧、日中・24時間・診察時血圧、概日リズム
- 夜間低血圧の発生率など
試験結果から明らかになったことは？
| 評価項目 | 就寝前内服群 | 朝内服群 | 群間差（95%CI） | P値 |
|---|---|---|---|---|
| 夜間収縮期血圧の変化 | 有意に低下 | – | -3.0 mmHg （-5.1 ～ -1.0） | 0.004 |
| 夜間拡張期血圧の変化 | 有意に低下 | – | -1.4 mmHg （-2.8 ～ -0.1） | 0.04 |
| 夜間血圧目標達成率（<120mmHg） | 79.0%（244/309） | 69.8%（208/298） | – | 0.01 |
| 日中血圧／24時間血圧／診察時血圧 | 有意差なし | 有意差なし | – | – |
| 夜間低血圧の発生率 | 有意差なし | 有意差なし | – | – |
コメント
◆臨床的意義◆
この研究は、降圧薬の内服タイミングによる夜間血圧コントロールの違いをRCTで比較した注目の臨床試験です。結果として、就寝前の内服が夜間の血圧コントロールを有意に改善し、概日リズム（昼夜の血圧変動）も良好に保たれたことが示されました。
さらに、日中や24時間平均の血圧に差は見られず、夜間低血圧の増加もなかったことから、臨床的にも安全性に優れると考えられます。
降圧薬のchronotherapy（時間治療）は、まだ議論の分かれる領域ですが、本研究は「少なくとも一部の患者において、夜間内服が理にかなう選択である」ことを支持しています。
◆試験の限界◆
- 本研究は短期間（12週間）の試験であり、長期的な心血管イベント予防効果までは検証されていない。
- 対象薬剤はオルメサルタン＋アムロジピンの固定用量配合剤に限定されており、他の降圧薬や併用薬との相互作用は考慮されていない。
- アジア人（中国人）を対象とした試験であり、他の人種・地域への一般化には慎重な検討が必要。
- 本研究では生活習慣（睡眠・運動・塩分摂取など）への影響は評価されていない。
◆今後の検討課題◆
- 心血管イベント（脳卒中・心不全・死亡）をエンドポイントとした長期介入研究の実施が必要。
- 多様な降圧薬（例：利尿薬、β遮断薬など）によるchronotherapyの効果検証。
- 睡眠障害や夜間頻尿など個々の患者背景に応じた最適な内服時間の個別化も課題となる。
- 実臨床での服薬アドヒアランス（特に夜間内服の実行可能性）に関する研究も望まれる。
◆まとめ◆
- 就寝前に降圧薬（オルメサルタン＋アムロジピン）を内服すると、朝内服と比べて夜間の血圧がより効果的にコントロールされることが示されました。
- 安全性に問題は見られず、今後の降圧治療の選択肢として「夜間内服」が有望なアプローチとなる可能性があります。
- ただし、長期予後や薬剤・患者特性による差異を明らかにする追加研究が必要です。
これまでの臨床試験の結果から、服用タイミングの差異よりも降圧の程度が患者予後（心血管イベント、死亡）に影響することが報告されています。したがって、治療開始時の血圧コントロールを早期に実現したい場合の選択肢として、就寝時服用が有用かもしれません。
続報に期待。
✅まとめ✅ 中国のランダム化比較試験の結果、就寝前投与は、日中平均血圧または24時間血圧への効果を低下させることなく、夜間血圧のコントロールと概日リズムの改善をもたらし、夜間低血圧のリスクを増大させることもなかった。
根拠となった試験の抄録
試験の重要性： 夜間血圧は臨床現場での管理が困難です。降圧時間療法は、より良いコントロールのための潜在的なアプローチとなる可能性があります。しかし、このアプローチを支持する臨床的エビデンスについては依然として議論が続いています。
目的： 高血圧患者において、朝と就寝前に降圧薬を投与した場合の夜間血圧低下および概日リズムへの影響を比較する。
試験デザイン、設定、および参加者： 本ランダム化臨床試験は、2022年6月1日から2024年4月30日まで、中国の15の病院で実施され、12週間の追跡調査が行われた。降圧薬による治療を受けていない、または降圧薬の服用を2週間中止していた高血圧患者を、朝（午前6時～10時）投与群と就寝前（午後6時～10時）投与群に無作為に割り付けた。
介入： 患者は、オルメサルタン20mgとアムロジピン5mgを含む錠剤を1錠、12週間毎日服用し、4週目と8週目の外来血圧と診察室血圧の測定値に基づいて投与量が調整されました。
主要評価項目と指標： 主要評価項目は、夜間収縮期血圧のベースラインから12週までの変化量とした。主要な副次評価項目は、外来血圧およびその他の歩行時血圧指標の変化量とした。主要評価項目と副次評価項目は、治療意図集団とプロトコル適合集団で解析された。
結果： 合計720人の患者（平均[SD]年齢、55.5[10.6]歳、男性409人[56.8%]）が朝（n=352）または就寝前（n=368）投与群にランダムに割り付けられました。朝投与と就寝前投与の24時間後の平均（SD）ベースライン血圧値は、148.0（11.1）/ 91.4（9.0）mmHg vs. 147.6（11.0）/ 91.6（9.2）mmHg、日中投与では152.3（11.0）/ 94.0（9.2）mmHg vs. 151.5（11.6）/ 94.0（9.8）mmHg、夜間投与では138.4（15.1）/ 85.4（10.4）mmHg vs. 138.3（13.0）/ 85.8（9.4）mmHg、診察室では154.4（12.1）/ 94.6（10.3）mmHg vs. 154.3（12.5）/ 95.1mmHgであった。就寝時投与群では、朝投与群と比較して、夜間収縮期血圧（群間差 -3.0 mmHg、95%信頼区間 -5.1 ～ -1.0mmHg、P=0.004）および夜間拡張期血圧（群間差 -1.4 mmHg、95%信頼区間 -2.8 ～ -0.1mmHg、P=0.04）の有意な低下が認められ、夜間収縮期血圧コントロール（朝投与群 79.0% [309名中244名] vs. 朝投与群69.8% [298名中208名]、P=0.01）および概日リズムの改善が認められた。夜間低血圧の発現率に差は認められなかった。
結論と関連性： 本ランダム化臨床試験では、降圧時間療法に関するランダム化臨床試験において、就寝前投与は、日中平均血圧または24時間血圧への効果を低下させることなく、夜間血圧のコントロールと概日リズムの改善をもたらし、夜間低血圧のリスクを増大させることもありませんでした。これらの知見は、就寝前投与の潜在的な利点を裏付けるものであり、降圧時間療法に関する今後の研究を導く新たなエビデンスを提供します。
試験登録： 中国臨床試験登録識別子 ChiCTR2200059719
引用文献
Morning vs Bedtime Dosing and Nocturnal Blood Pressure Reduction in Patients With Hypertension: The OMAN Randomized Clinical Trial
Runyu Ye et al. PMID: 40632538 PMCID: PMC12242701 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19354
JAMA Netw Open. 2025 Jul 1;8(7):e2519354. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19354.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40632538/
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