片頭痛に対するスタチンの有効性は？
スタチンまたは3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素阻害薬は、肝細胞のコレステロール含量を減少させることにより作用する薬です。スタチンは片頭痛のリスク軽減に関連し、症状の治療に使用できることを示唆する研究が増えています。しかし、そのエビデンスには結論が得られていません。
そこで今回は、片頭痛の予防と防止に対するスタチンの効果の性質と強さを調査することを目的に実施されたシステマティックレビュー・メタ解析の結果をご紹介します。
本解析では、PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane Libraryを含む複数の電子データベースにおいて、スタチン使用と片頭痛の関連に関する研究を含む包括的な系統的検索を開始から2024年10月まで行いました。
本解析では、HMG-CoA還元酵素遺伝子と片頭痛リスクとの関連、および片頭痛患者におけるスタチンの関連と有効性に関する研究が対象となりました。
試験結果から明らかになったことは？
13件の研究がシステマティックレビューに含まれました。
| オッズ比 OR | |
| HMGCR発現と片頭痛リスク上昇との関連性 | OR 1.38～1.55 P<0.001 |
Mendelian Randomization（MR）研究では、HMGCRの発現は片頭痛のリスク上昇と関連しており、オッズ比（OR）は1.38～1.55でした（P<0.001）。
スタチンと片頭痛リスクの関係を調査した3件の観察研究では、オッズ比が0.73～0.94（P<0.001）の範囲で、予防効果が示されました。
この所見から、特に前兆を伴う片頭痛やビタミンD値が高い患者において、片頭痛リスク全体が有意に低下することが示唆されました。
| 平均差 MD | |
| 月間の片頭痛頻度 | MD -3.16 （-5.79 ～ -0.53） p=0.02 I2=79%; P=0.03 |
ランダム化比較試験（RCT）のメタ解析により、スタチンは月間の片頭痛頻度を有意に減少させることが示されました（MD=-3.16、95%CI -5.79 ～ -0.53; p=0.02、I2=79%; P=0.03）。
RCTは、プラセボと比較して片頭痛の頻度、日数、強度を減少させるスタチンの有効性を支持しました。
コメント
スタチンが片頭痛に有効である可能性がありますが、充分に検証されていません。
さて、メタ解析の結果、HMGCR遺伝子と片頭痛リスクの増加との関連は、片頭痛頻度の減少におけるスタチンの有効性の可能性と相まって、片頭痛予防や治療に対する選択肢の一つとなるかもしれません。しかし、研究デザインにばらつきがあることが決定的な結論を妨げています。より長期間の追跡を伴う大規模な研究が必要であると考えられます。
また、すべての患者でHMG-CoA reductase（HMGCR）遺伝子が関与しているとはいえません。遺伝子発現の検出も含めて、どのような患者に必要であり、スタチンが有効であるのか、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ メタ解析の結果、HMGCR遺伝子と片頭痛リスクの増加との関連は、片頭痛頻度の減少におけるスタチンの有効性の可能性と相まって、片頭痛予防の新たな道を開くかもしれない。しかし、研究デザインにばらつきがあることが決定的な結論を妨げており、更なる検証が求められる。
根拠となった試験の抄録
背景：スタチンまたは3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素阻害薬は、肝細胞のコレステロール含量を減少させることにより作用する薬である。スタチンは片頭痛のリスク軽減に関連し、症状の治療に使用できることを示唆する研究が増えている。しかし、そのエビデンスには結論が得られていない。そこで、片頭痛の予防と防止に対するスタチンの効果の性質と強さを調査することを目的とする。
方法：PubMed、Scopus、Web of Science、Cochrane Libraryを含む複数の電子データベースにおいて、スタチン使用と片頭痛の関連に関する研究を含む包括的な系統的検索を、開始から2024年10月まで行った。HMG-CoA還元酵素遺伝子と片頭痛リスクとの関連、および片頭痛患者におけるスタチンの関連と有効性に関する研究が対象となった。
結果：13件の研究がシステマティックレビューに含まれた。Mendelian Randomization（MR）研究では、HMGCRの発現は片頭痛のリスク上昇と関連しており、オッズ比（OR）は1.38～1.55であった（P<0.001）。スタチンと片頭痛リスクの関係を調査した3件の観察研究では、オッズ比が0.73から0.94（P<0.001）の範囲で、予防効果が示された。この所見から、特に前兆を伴う片頭痛やビタミンD値が高い患者において、片頭痛リスク全体が有意に低下することが示唆される。ランダム化比較試験（RCT）のメタアナリシスにより、スタチンは月間の片頭痛頻度を有意に減少させることが示された（MD=-3.16、95%CI -5.79 ～ -0.53; p=0.02、I2=79%; P=0.03）。RCTは、プラセボと比較して片頭痛の頻度、日数、強度を減少させるスタチンの有効性を支持した。
結論：スタチンは心血管系への有用性がすでに確立されているが、多くの神経疾患に対する有望な兼用療法として浮上している。HMGCR遺伝子と片頭痛リスクの増加との関連は、片頭痛頻度の減少におけるスタチンの有効性の可能性と相まって、片頭痛予防の新たな道を開くかもしれない。しかし、研究デザインにばらつきがあることが決定的な結論を妨げているため、両方の所見を確認するためには、より長期間の追跡を伴う大規模な研究が必要である。
キーワード：HMG-CoA還元酵素、メンデルランダム化研究、メタ解析、片頭痛、片頭痛月頻度、スタチン
引用文献
Exploring the association between statins use or HMG-CoA reductase inhibition and migraine: a systematic review and meta-analysis
Hamdy A Makhlouf et al. PMID: 39901103 PMCID: PMC11792188 DOI: 10.1186/s10194-025-01957-w
J Headache Pain. 2025 Feb 3;26(1):23. doi: 10.1186/s10194-025-01957-w.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39901103/
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