ラニナミビルの効果はどのくらいなのか？
非臨床試験において、長時間作用型ノイラミニダーゼ阻害剤であるラニナミビルオクタン酸塩のインフルエンザ感染症に対する単回投与が有効であることが証明されています。しかし、実臨床における効果検証は限られています。
そこで今回は、成人インフルエンザ患者に対するラニナミビルオクタン酸塩の臨床効果について、オセルタミビル塩酸塩と比較検討したランダム化比較試験の結果をご紹介します。
本試験では、二重盲検ランダム化比較試験により、ラニナミビルオクタン酸塩がオセルタミビルに対して非劣性であるかどうかが検討されました。
発熱性インフルエンザ症状が36時間以内の20歳以上の患者1,003例が、ラニナミビルオクタン酸塩40mg、ラニナミビルオクタン酸塩20mg、オセルタミビルのいずれかを投与する群にランダムに割り付けられました。
ラニナミビルオクタン酸塩は1日目に1回吸入し、オセルタミビル（75mg）は1日2回、5日間経口投与されました。
本試験の主要エンドポイントは、病状緩和までの期間でした。
試験結果から明らかになったことは？
合計996例が一次解析に組み入れられました（ラニナミビルオクタン酸塩40mg、n＝334；ラニナミビルオクタン酸塩20mg、n＝326；オセルタミビル、n＝336）。
| 罹患軽減までの時間中央値 | オセルタミビルとの差 （95％信頼区間） | |
| ラニナミビル40mg群 | 73.0時間 | -0.6時間 （-9.9 ～ 6.9時間） |
| ラニナミビル20mg群 | 85.8時間 | 12.2時間 （-1.5 ～ 17.2時間） |
| オセルタミビル群 | 73.6時間 | – |
ラニナミビルオクタン酸エステル40mg群、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg群、オセルタミビル群における罹患軽減までの時間中央値は、それぞれ73.0時間、85.8時間、73.6時間でした。
オクタン酸ラニナミビルとオセルタミビルの差は、40mg群で-0.6時間（95％信頼区間 -9.9 ～ 6.9時間）、20mg群で12.2時間（95％信頼区間 -1.5 ～ 17.2時間）でした。
95％信頼区間の上限は、事前に規定した非劣性マージン（18時間）未満でした。
3日目にウイルスを排出した患者の割合は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg群がオセルタミビル群より有意に低いことが示されました（P=0.006）。
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インフルエンザ感染症における抗インフルエンザ薬の比較データは限られています。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、発熱性インフルエンザ症状を有する患者において、ラニナミビル40mg/20mgはオセルタミビルと比較して、罹患軽減までの時間は非劣性でした。
副次評価項目の結果ではありますが、3日目にウイルスを排出した患者の割合はラニナミビル40mg群で有意に低いことが示されました。投与回数・投与日数が異なることから当然の結果ではありますが、単回投与・家庭内感染リスクの低減などのメリットがあります。一方、治療コスト低やアナフィラキシーに伴う治療変更可能など、オセルタミビルの方がメリットを有している点もあります。
どのような患者でラニナミビル使用が推奨されるのか、更なる検証が求められます。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、発熱性インフルエンザ症状を有する患者において、ラニナミビル40mg/20mgはオセルタミビルと比較して、罹患軽減までの時間は非劣性だった。
根拠となった試験の抄録
背景：非臨床試験において、長時間作用型ノイラミニダーゼ阻害剤であるラニナミビルオクタン酸塩のインフルエンザ感染症に対する単回投与が有効であることが証明されている。本研究では、成人インフルエンザ患者に対するラニナミビルオクタン酸塩の臨床効果を検討した。
方法：二重盲検ランダム化比較試験により、ラニナミビルオクタン酸塩がオセルタミビルに対して非劣性であるかどうかを検討した。発熱性インフルエンザ症状が36時間以内の20歳以上の患者1,003例を、ラニナミビルオクタン酸塩40mg、ラニナミビルオクタン酸塩20mg、オセルタミビルのいずれかを投与する群にランダムに割り付けた。ラニナミビルオクタン酸塩は1日目に1回吸入し、オセルタミビル（75mg）は1日2回、5日間経口投与した。
主要エンドポイントは、病状緩和までの期間であった。
結果：合計996例が一次解析に組み入れられた（ラニナミビルオクタン酸塩40mg、n＝334；ラニナミビルオクタン酸塩20mg、n＝326；オセルタミビル、n＝336）。ラニナミビルオクタン酸エステル40mg群、ラニナミビルオクタン酸エステル20mg群、オセルタミビル群における罹患軽減までの時間中央値は、それぞれ73.0時間、85.8時間、73.6時間であった。オクタン酸ラニナミビルとオセルタミビルの差は、40mg群で-0.6時間（95％信頼区間 -9.9 ～ 6.9時間）、20mg群で12.2時間（95％信頼区間 -1.5 ～ 17.2時間）であった。95％信頼区間の上限は、事前に規定した非劣性マージン（18時間）未満であった。3日目にウイルスを排出した患者の割合は、ラニナミビルオクタン酸エステル40mg群がオセルタミビル群より有意に低かった（P=0.006）。
結論：ラニナミビルオクタン酸塩の単回吸入は、オセルタミビル耐性ウイルスを含む成人の季節性インフルエンザの治療に有効である。
臨床試験登録：NCT00803595
引用文献
Long-acting neuraminidase inhibitor laninamivir octanoate versus oseltamivir for treatment of influenza: A double-blind, randomized, noninferiority clinical trial
Akira Watanabe et al. PMID: 20936975 DOI: 10.1086/656802
Clin Infect Dis. 2010 Nov 15;51(10):1167-75. doi: 10.1086/656802. Epub 2010 Oct 11.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20936975/
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