チルゼパチドは閉塞性睡眠時無呼吸症候群に対しても有効なのか？
閉塞性睡眠時無呼吸症候群は睡眠中の呼吸障害を特徴とし、主要な心血管合併症と関連しています。チルゼパチドは副作用として食欲減退（食欲抑制）と体重減少作用があり、本疾患の治療薬となる可能性があります。
しかし、実臨床における検証は充分ではありません。そこで今回は、中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸と肥満を有する成人を対象とした2件の第3相二重盲検ランダム化比較試験（SURMOUNT-OSA試験）の結果をご紹介します。
ベースライン時に気道陽圧（PAP）治療を受けていない参加者が試験1に登録され、ベースライン時にPAP治療を受けている参加者が試験2に登録されました。参加者は1：1の割合で、最大耐容量のチルゼパチド（10mgまたは15mg）またはプラセボを52週間投与される群に割り付けられました。
本試験の主要エンドポイントは無呼吸低呼吸指数（the apnea-hypopnea index, AHI、1時間の睡眠中の無呼吸と低呼吸の回数）のベースラインからの変化でした。主な多重性管理副次的エンドポイントは、AHIおよび体重の変化率、低酸素負荷、患者報告による睡眠障害および睡眠障害、高感度C反応性蛋白（hsCRP）濃度、収縮期血圧の変化でした。
試験結果から明らかになったことは？
ベースライン時の平均AHIは、試験1では51.5イベント/時、試験2では49.5イベント/時であり、平均体格指数（body-mass index, BMI）はそれぞれ39.1および38.7でした。
| チルゼパチド群 （95%CI） | プラセボ群 （95%CI） | 推定治療差 （95%CI） | |
| 試験1：52週目のAHIの平均変化 | -25.3イベント/時 （-29.3 ～ -21.2） | -5.3イベント/時 （-9.4 ～ -1.1） | -20.0イベント/時 （-25.8 ～ -14.2） P<0.001 |
| 試験2：52週目のAHIの平均変化 | -29.3イベント/時 （-33.2 ～ -25.4） | -5.5イベント/時 （-9.9 ～ -1.2） | -23.8イベント/時 （-29.6 ～ -17.9） P<0.001 |
試験1では、52週目のAHIの平均変化は、チルゼパチドで-25.3イベント/時（95％信頼区間[CI] -29.3 ～ -21.2）、プラセボで-5.3イベント/時（95％CI -9.4 ～ -1.1）であり、推定治療差は-20.0イベント/時（95％CI -25.8 ～ -14.2）でした（P<0.001）。
試験2において、52週目のAHIの平均変化は、チルゼパチド群で-29.3イベント/時（95％CI -33.2 ～ -25.4）、プラセボ群で-5.5イベント/時（95％CI -9.9 ～ -1.2）であり、推定治療差は-23.8イベント/時（95％CI -29.6 ～ -17.9）でした（P＜0.001）。
事前に規定されたすべての主要副次評価項目の測定値において、チルゼパチドはプラセボと比較して有意な改善を示しました。
チルゼパチドで最も多く報告された有害事象は消化器系のもので、ほとんどが軽度から中等度のものでした。
コメント
チルゼパチドは、GIP受容体及びGLP-1受容体のアゴニストであり、両受容体に結合して活性化することで、グルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進させます。副作用として食欲抑制、体重減少が報告されています。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群及び肥満を有する患者において、チルゼパチドが有効である可能性がありますが、実臨床での検証は充分ではありません。
さて、二重盲検ランダム化比較試験の結果、中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸と肥満を有する患者において、チルゼパチドはプラセボと比較して無呼吸低呼吸指数、体重、低酸素負荷、hsCRP濃度、収縮期血圧を減少させ、睡眠関連の患者報告アウトカムを改善しました。
この改善効果が体重減少に起因しているのか気にかかるところです。
続報に期待。
✅まとめ✅ 二重盲検ランダム化比較試験の結果、中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸と肥満を有する患者において、チルゼパチドはプラセボと比較して無呼吸低呼吸指数、体重、低酸素負荷、hsCRP濃度、収縮期血圧を減少させ、睡眠関連の患者報告アウトカムを改善した。
根拠となった試験の抄録
背景：閉塞性睡眠時無呼吸症候群は睡眠中の呼吸障害を特徴とし、主要な心血管合併症と関連している。チルゼパチドは本疾患の治療薬となる可能性がある。
方法：中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸と肥満を有する成人を対象とした2つの第3相二重盲検ランダム化比較試験を行った。ベースライン時に気道陽圧（PAP）治療を受けていない参加者が試験1に登録され、ベースライン時にPAP治療を受けている参加者が試験2に登録された。参加者は1：1の割合で、最大耐容量のチルゼパチド（10mgまたは15mg）またはプラセボを52週間投与される群に割り付けられた。
主要エンドポイントは無呼吸低呼吸指数（the apnea-hypopnea index, AHI、1時間の睡眠中の無呼吸と低呼吸の回数）のベースラインからの変化であった。主な多重度管理副次的エンドポイントは、AHIおよび体重の変化率、低酸素負荷、患者報告による睡眠障害および睡眠障害、高感度C反応性蛋白（hsCRP）濃度、収縮期血圧の変化であった。
結果：ベースライン時の平均AHIは、試験1では51.5イベント/時、試験2では49.5イベント/時であり、平均体格指数（body-mass index, BMI）はそれぞれ39.1および38.7であった。試験1では、52週目のAHIの平均変化は、チルゼパチドで-25.3イベント/時（95％信頼区間[CI] -29.3 ～ -21.2）、プラセボで-5.3イベント/時（95％CI -9.4 ～ -1.1）であり、推定治療差は-20.0イベント/時（95％CI -25.8 ～ -14.2）であった（P<0.001）。試験2において、52週目のAHIの平均変化は、チルゼパチド群で-29.3イベント/時（95％CI -33.2 ～ -25.4）、プラセボ群で-5.5イベント/時（95％CI -9.9 ～ -1.2）であり、推定治療差は-23.8イベント/時（95％CI -29.6 ～ -17.9）であった（P＜0.001）。事前に規定されたすべての主要副次評価項目の測定値において、チルゼパチドはプラセボと比較して有意な改善を示した。チルゼパチドで最も多く報告された有害事象は消化器系のもので、ほとんどが軽度から中等度のものであった。
結論：中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸と肥満を有する患者において、チルゼパチドは無呼吸低呼吸指数、体重、低酸素負荷、hsCRP濃度、収縮期血圧を減少させ、睡眠関連の患者報告アウトカムを改善した。
資金提供：イーライリリー社
試験登録番号：ClinicalTrials.gov番号 NCT05412004
引用文献
Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity
Atul Malhotra et al. PMID: 38912654 DOI: 10.1056/NEJMoa2404881
N Engl J Med. 2024 Jun 21. doi: 10.1056/NEJMoa2404881. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/
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