ハイブリッドクローズドループ療法の効果は？
Sensor Augmented Pump（SAP, サップ）療法は、リアルタイム持続血糖測定（Continuous Glucose Monitoring, CGM）を併用したインスリンポンプ療法のことです。CGMで測定されたグルコース値がリアルタイムでインスリンポンプのモニター画面に表示され、血糖の変動傾向をいつでも確認することができます。
SAP療法には、ハイブリッドクローズドループ（Hybrid closed-loop, HCL）療法があり、リアルタイムCGMを併用したインスリンポンプが、基礎インスリンを自動調整します。したがって、より生理的なインスリン分泌に近い状態にします。
ハイブリッドクローズドループインスリン療法は妊娠中の1型糖尿病管理に有望ですが、その有効性は不明です。
そこで今回は、英国の9施設で、1型糖尿病で糖化ヘモグロビン値が6.5％以上の妊婦を、標準的なインスリン療法を受ける群とハイブリッドクローズドループ療法を受ける群にランダムに割り付け、ハイブリッドクローズドループインスリン療法の有効性・安全性を検証した多施設共同ランダム化比較試験（AiDAPT試験）の結果をご紹介します。両群とも持続グルコースモニタリングが行われました。
本試験の主要転帰は、妊娠16週から分娩までの連続グルコースモニタリングにより測定された妊娠特異的目標グルコース範囲（63～140mg/dL［3.5～7.8mmol/L］）にある期間の割合でした。
解析はintention-to-treatの原則に従って行われました。主な副次的アウトカムは、高血糖状態（グルコースレベル＞140mg/デシリットル）にあった時間の割合、目標範囲にあった一晩の時間、糖化ヘモグロビンレベル、および安全性イベントでした。
試験結果から明らかになったことは？
平均年齢31.1±SD 5.3歳、平均ベースライン糖化ヘモグロビン値7.7±1.2％の124例の参加者がランダム化を受けました。
| クローズドループ群 | 標準治療群 | 平均調整差 （95％CI） | |
| 母体のグルコース値が目標範囲にあった時間の平均割合 | 68.2±10.5％ | 55.6±12.5％ | 10.5％ポイント （7.0～14.0） P＜0.001 |
母体のグルコース値が目標範囲にあった時間の平均割合は、クローズドループ群で68.2±10.5％、標準治療群で55.6±12.5％でした（平均調整差 10.5％ポイント、95％信頼区間[CI] 7.0～14.0；P＜0.001）。
副次的転帰の結果は、主要転帰の結果と一致していました；クローズドループ群の参加者は、標準治療群の参加者よりも高血糖状態にあった時間が短く（差 -10.2％ポイント、95％CI -13.8 ～ -6.6）、一晩中目標範囲にあった時間が長く（差 12.3％ポイント、95％CI 8.3～16.2）、糖化ヘモグロビン値が低いこと（差 -0.31％ポイント、95％CI -0.50 ～ -0.12）が示されました。
低血糖状態に陥った時間はほとんど認められませんでした。妊娠中のクローズドループ療法使用に関連した予期せぬ安全性の問題は発生しませんでした（重症低血糖6例、標準治療群5例；糖尿病性ケトアシドーシス各群1例；クローズドループ群で機器関連の有害事象が12件発生、うち7件はクローズドループ療法に関連したものでした）。
コメント
妊婦に対するハイブリッドクローズドループインスリン療法の有効性・安全性については充分に検討されていません。
さて、ランダム化比較試験の結果、ハイブリッドクローズドループ療法は、標準的なインスリン療法と比較して、1型糖尿病合併妊娠中の母体の血糖コントロールを有意に改善しました。
ハイブリッドクローズドループ療法は、患者がインスリン自己投与を実施するよりも簡便で、より良好な血糖コントロールを実現できる可能性があります。再現性の追試が求められるところではありますが、非常に期待できる結果です。
✅まとめ✅ ハイブリッドクローズドループ療法は、標準的なインスリン療法と比較して、1型糖尿病合併妊娠中の母体の血糖コントロールを有意に改善した。
根拠となった試験の抄録
背景：ハイブリッドクローズドループインスリン療法は妊娠中の1型糖尿病管理に有望であるが、その有効性は不明である。
方法：この多施設共同対照試験では、英国の9施設で、1型糖尿病で糖化ヘモグロビン値が6.5％以上の妊婦を、標準的なインスリン療法を受ける群とハイブリッドクローズドループ療法を受ける群にランダムに割り付け、両群とも持続グルコースモニタリングを行った。
主要転帰は、妊娠16週から分娩までの連続グルコースモニタリングにより測定された妊娠特異的目標グルコース範囲（63～140mg/dL［3.5～7.8mmol/L］）にある期間の割合とした。
解析はintention-to-treatの原則に従って行われた。主な副次的アウトカムは、高血糖状態（グルコースレベル＞140mg/デシリットル）にあった時間の割合、目標範囲にあった一晩の時間、糖化ヘモグロビンレベル、および安全性イベントであった。
結果：平均年齢31.1±SD 5.3歳、平均ベースライン糖化ヘモグロビン値7.7±1.2％の124例の参加者がランダム化を受けた。母体のグルコース値が目標範囲にあった時間の平均割合は、クローズドループ群で68.2±10.5％、標準治療群で55.6±12.5％であった（平均調整差 10.5％ポイント、95％信頼区間[CI] 7.0～14.0；P＜0.001）。副次的転帰の結果は、主要転帰の結果と一致していた；クローズドループ群の参加者は、標準治療群の参加者よりも高血糖状態にあった時間が短く（差 -10.2％ポイント、95％CI -13.8 ～ -6.6）、一晩中目標範囲にあった時間が長く（差 12.3％ポイント、95％CI 8.3～16.2）、糖化ヘモグロビン値が低かった（差 -0.31％ポイント、95％CI -0.50 ～ -0.12）。低血糖状態に陥った時間はほとんどなかった。妊娠中のクローズドループ療法使用に関連した予期せぬ安全性の問題は発生しなかった（重症低血糖6例、標準治療群5例；糖尿病性ケトアシドーシス各群1例；クローズドループ群で機器関連の有害事象が12件発生、うち7件はクローズドループ療法に関連したものであった）。
結論：ハイブリッドクローズドループ療法は、1型糖尿病合併妊娠中の母体の血糖コントロールを有意に改善した。
資金提供：Efficacy and Mechanism Evaluation Program
ISRCTN登録番号：ISRCTN56898625
引用文献
Automated Insulin Delivery in Women with Pregnancy Complicated by Type 1 Diabetes
Tara T M Lee et al. PMID: 37796241 DOI: 10.1056/NEJMoa2303911
N Engl J Med. 2023 Oct 5. doi: 10.1056/NEJMoa2303911. Online ahead of print.
ー 続きを読む https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37796241/
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