根拠となった試験の抄録
試験の重要性：メロペネムは広く処方されているβ-ラクタム系抗生物質である。メロペネムは、最小発育阻止濃度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）以上の薬物濃度を一定に保つために持続点滴で投与すると、薬力学的に最大の効果を示す。メロペネムの持続投与は、間欠投与と比較して臨床転帰を改善する可能性がある。
目的：敗血症を有する重症患者において、メロペネムの持続投与が、間欠投与と比較して死亡率およびパンドラッグ耐性菌（pandrug：汎薬剤耐性、汎耐性）または広範囲薬剤耐性菌の出現の複合を減少させるかどうかを判定すること。
試験デザイン、設定、参加者：4ヵ国（クロアチア、イタリア、カザフスタン、ロシア）の26病院の31集中治療室で、担当臨床医からメロペネムを処方された敗血症または敗血症性ショックの重症患者を登録した二重盲検ランダム化臨床試験。患者は2018年6月5日～2022年8月9日に登録され、最終90日追跡は2022年11月に完了した。
介入：患者を連続投与（n＝303）または間欠投与（n＝304）のいずれかにランダムに割り付け、同量の抗生物質メロペネムを投与した。
主要アウトカムと評価基準：主要アウトカムは、全死亡と28日目のパンドラッグ耐性菌または広範囲薬剤耐性菌の出現の複合とした。副次的転帰は、28日目の生存日数および抗生物質の投与なし、28日目の生存日数および集中治療室からの退室なし、90日目の全死亡の4項目であった。有害事象として発作、アレルギー反応、死亡が記録された。
結果：全607例（平均年齢64［SD 15］歳；203例が女性［33％］）が28日目の主要転帰の測定に組み入れられ、90日目の死亡率追跡を完了した。大多数（369例、61％）は敗血症性ショックであった。入院からランダム化までの期間中央値は9日（IQR 3～17日）、メロペネム治療期間中央値は11日（IQR 6～17日）であった。クロスオーバーイベントは1件のみ記録された。主要転帰は、持続投与群では142例（47％）、間欠投与群では149例（49％）で発生した（相対リスク 0.96、95％CI 0.81〜1.13、P=0.60）。4つの副次的アウトカムのうち、統計的に有意なものはなかった。試験薬に関連した発作やアレルギー反応の有害事象は報告されなかった。90日後の死亡率は、持続投与群（303例中127例）、間欠投与群（304例中127例）ともに42％であった。
結論と関連性：敗血症の重症患者において、メロペネムの持続投与は間欠投与と比較して、28日目における死亡率およびパンドラッグ耐性菌または広範囲薬剤耐性菌の出現という複合転帰を改善しなかった。
臨床試験登録：ClinicalTrials.gov Identifier. NCT03452839
引用文献
Continuous vs Intermittent Meropenem Administration in Critically Ill Patients With Sepsis: The MERCY Randomized Clinical Trial
Giacomo Monti et al. PMID: 37326473 PMCID: PMC10276329 (available on 2023-12-16) DOI: 10.1001/jama.2023.10598
JAMA. 2023 Jul 11;330(2):141-151. doi: 10.1001/jama.2023.10598.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37326473/
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