RAS阻害薬で治療中の慢性腎臓病に対し利尿薬とカルシウム拮抗薬、どちらを併用した方が良いのか？（全国規模のコホート研究; Kidney Int. 2023）

根拠となった試験の抄録

背景・目的：慢性腎臓病（CKD）患者において、レニン・アンジオテンシン系阻害薬（RASi）に加えて利尿薬を開始することが、カルシウム拮抗薬（Ca拮抗薬）などの代替降圧薬よりも優れているかどうかは不明である。この目的のために我々はSwedish Renal Registry 2007-2022において、腎臓専門医から紹介された中等度進行CKDでRASiによる治療を受け、利尿薬またはCCBを開始した患者を対象とした試験をエミュレートした。

方法：傾向スコアで重み付けした原因別Cox回帰を用いて、主要有害腎イベント（major adverse kidney events, MAKE；腎代替療法［KRT］、ベースラインからのeGFR低下40％以上、eGFR15mL/min/1.73m²未満の複合）、主要心血管イベント（major cardiovascular events, MACE；心血管死、心筋梗塞、脳卒中の複合）、死亡のリスクを比較した。

結果：5,875例の患者（年齢中央値71歳、男性64％、eGFR中央値26mL/min/1.73m²）が同定され、そのうち3,165例が利尿薬を、2,710例がCa拮抗薬を開始した。追跡期間中央値6.3年後、MAKE 2,558例、MACE 1,178例、死亡 2,299例が発生した。Ca拮抗薬と比較して、利尿薬の使用はMAKEリスクの低下と関連し（加重ハザード比 0.87、95％信頼区間 0.77〜0.97）、単一要素（KRT：0.77、0.66〜0.88、eGFR40％以上の低下：0.80、0.71〜0.91、eGFR15mL/min/1.73m²未満：0.84、0.74〜0.96）において一貫した結果を示した。MACEリスク（1.14、0.96〜1.36）と全死亡リスク（1.07、0.94〜1.23）は治療法間で差がなかった。結果は、薬物曝露の総時間をモデル化した場合、サブグループおよび広範な感度分析においても一貫していた。

結論：我々の観察研究は、進行したCKD患者において、RASiにCCBではなく利尿薬を併用することは、心保護を損なうことなく腎臓の転帰を改善する可能性があることを示唆している。

キーワード：カルシウム拮抗薬、心血管、慢性腎臓病、利尿薬、腎代替療法、レニン-アンジオテンシン系阻害薬、食塩感受性高血圧、ナトリウム

引用文献

A nationwide cohort study comparing the effectiveness of diuretics and calcium channel blockers on top of renin-angiotensin system inhibitors on chronic kidney disease progression and mortality
Anne-Laure Faucon et al. PMID: 37330214 DOI: 10.1016/j.kint.2023.05.024
Kidney Int. 2023 Jun 15;S0085-2538(23)00418-0. doi: 10.1016/j.kint.2023.05.024. Online ahead of print.
— 読み進める pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37330214/