COVID-19入院患者の血栓塞栓症に対するアピキサバンの効果は？
COVID-19で入院した患者は、サイトカインストームに伴う血栓塞栓症の発生率の高さが報告されています。したがって、血栓予防・治療が行われますが、退院後の血栓予防の延長の役割は不明です。
そこで今回は、COVID-19入院後の退院患者において、死亡および血栓塞栓性合併症の減少において、抗凝固療法がプラセボよりも優れているかどうかを明らかにした前向きランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験の結果をご紹介します。
本試験は、米国の127病院のうち、2021年から2022年にかけて行われました。対象は、COVID-19で48時間以上入院し、退院可能な18歳以上の成人でした（抗凝固療法が必要な者、または禁忌の者を除く）。試験参加者は、アピキサバン2.5mgあるいはプラセボを1日2回、30日間投与する群に割り付けられました。
有効性の主要評価項目は、30日間の死亡、動脈血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症の複合でした。安全性の主要評価項目は、30日間の大出血および臨床的に関連性のある非大出血でした。
試験結果から明らかになったことは？
イベント発生率が予想より低く、COVID-19による入院率が低下したため、1,217例がランダムに割り付けられた後、登録は早期に打ち切られました。年齢中央値は54歳、女性50.4％、黒人26.5％、ヒスパニック16.7％、WHO重症度スコア5以上が30.7％、静脈血栓塞栓症に関する国際医療予防登録リスク予測スコアが4以上だったのは11.0％でした。
| アピキサバン群 | プラセボ群 | |
| 主要エンドポイント （30日間の死亡、動脈血栓塞栓症、静脈血栓塞栓症の複合） | 2.13％ （95％CI 1.14～3.62） | 2.31％ （95%CI 1.27～ 3.84） |
主要エンドポイントの発生率はアピキサバン群2.13％（95％CI 1.14～3.62）とプラセボ群2.31％（CI 1.27～ 3.84）でした。
大出血はアピキサバン投与群2例（0.4％）、プラセボ投与群1例（0.2％）に、臨床的に関連性のない大出血はアピキサバン投与群3例（0.6%）、プラセボ投与群6例（1.1%）にそれぞれ発生しました。
30日目までに36例（3.0％）の参加者がフォローアップ不能となり、アピキサバン参加者の8.5％、プラセボ参加者の11.9％が試験薬治療を永久的に中止しました。
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新型コロナウイルス感染症（COVID-19）で入院した肺炎患者の10%に心筋障害がみられたと報告されました。COVID-19による血栓発生には2つのパターンがあるとされており、①サイトカインストームにより、血液の凝固系に異常が起こり、心筋梗塞、肺塞栓症、脳梗塞、下肢動脈塞栓が発症する可能性、②SARS-CoV-2自体が、肺を通じて血管内に入り込み、血管を直接攻撃して血栓を作る可能性、以上の2点です。
したがって、血栓塞栓予防のために抗凝固療法が行われますが、退院後にも抗凝固療法を行うことによるリスク・ベネフィットについては明らかにされていません。
あて、本試験結果によれば、COVID-19による入院後に退院した患者集団では、死亡または血栓塞栓症の発生率が低いことが示され、アピキサバンとプラセボとの比較検証は行われませんでした。早期登録終了のため、本試験の結果は不正確であり、結論に至りませんでした。
続報に期待。
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